Pembrolizumab Plus Lenvatinib i andre linje og tredje linje maligne pleurale mesotheLioma-pasienter (PEMMELA)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk diagnostisert malignt pleuralt mesotheliom, alder minst 18 år

2. Progressiv sykdom etter minst 1 og maksimalt 2 tidligere systemiske behandlingslinjer:

   • Kohort 1: pasienter, der en av linjene inneholder en platinabasert dublett (både cisplatin og karboplatin er tillatt) for ikke-opererbar MPM (LUKKET)
   • Kohort 2: pasienter med kun hvor én av linjene inneholder nivolumab-ipilimumab immunterapi som førstelinjebehandling for ikke-opererbar MPM. Ingen tidligere kjemoterapi.
3. Målbar sykdom. Minst én målbar lesjon i henhold til Modifisert RECIST 1.1 for pleural mesothelioma. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
4. WHO-ECOG ytelsesstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før tildelingsdato
5. Tilstrekkelig organfunksjon
6. Evne til å forstå studien og gi signert informert samtykke (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) før begynnelsen av protokollspesifikke prosedyrer, inkludert godkjenning av thorakoskopi eller transthorax pleurabiopsi før første behandlingssyklus og en valgfri biopsi før tredje behandlingssyklus
7. Ingen tilstedeværelse av klinisk relevant behandlingsrelatert toksisitet fra tidligere kjemoterapi, målrettet terapi og/eller strålebehandling. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤2 nevropati kan være kvalifisert
8. Ingen aktiv ukontrollert infeksjon, alvorlig hjertedysfunksjon (dvs. ustabil angina, historie med hjerteinfarkt de siste 12 månedene før screening, kongestiv hjertesvikt > NYHA II, alvorlig hjertearytmi), ustabilt magesår, ustabil diabetes mellitus eller annen alvorlig invalidiserende tilstand
9. Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner, definert som BP ≤150/90 mmHg ved screening og ingen endring i hypertensive medisiner innen 1 uke før syklus 1/dag1.
10. Ingen tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et annet middel direkte til en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OC-40, CD137 ) eller TKI eller antistoff rettet mot angiogenese i den første kohorten. Pasienter som har blitt behandlet med autolog tumorcellevaksinasjon (f. Dendritisk cellebasert immunterapi) vil være kvalifisert i første kohort. (Første kull er stengt).
11. Ingen samtidig administrering med andre eksperimentelle legemidler under undersøkelse ≤ 4 uker før første innleggelse av pembrolizumablenvatinib
12. Ingen tidligere strålebehandling innen 2 uker før start av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke kreve kortikosteroider som terapi for strålingsindusert toksisitet. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
13. Ingen større skader og/eller operasjoner de siste 4 ukene før første studiedose med ufullstendig sårheling

Ekskluderingskriterier:

1. tilstedeværelse av klinisk relevant behandlingsrelatert toksisitet fra tidligere kjemoterapi, målrettet terapi og/eller strålebehandling. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til 5 Grade 1 eller baseline. Deltakere med 52 nevropati kan være kvalifisert
2. aktiv ukontrollert infeksjon, alvorlig hjertedysfunksjon (dvs. ustabil angina, historie med hjerteinfarkt de siste 12 månedene før screening, kongestiv hjertesvikt > NYHA II, alvorlig hjertearytmi), ustabilt magesår, ustabil diabetes mellitus eller annen alvorlig invalidiserende tilstand
3. tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et annet middel direkte til en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OC-40, CD137) eller TKI eller antistoff rettet mot angiogenese i den første kohorten. Pasienter som har blitt behandlet med autolog tumorcellevaksinasjon (f. Dendritisk cellebasert imnnunoterapi) vil være kvalifisert i første kohort. (LUKKET)
4. samtidig administrering med andre eksperimentelle legemidler under undersøkelse 5 4 uker før første innleggelse av pembrolizumablenvatinib