Pembrolizumabe mais Lenvatinibe em pacientes com mesotelioma pleural maligno de segunda e terceira linha (PEMMELA)

Critério de inclusão:

1. Mesotelioma pleural maligno com diagnóstico histológico ou citológico, idade mínima de 18 anos

2. Doença progressiva após pelo menos 1 e no máximo 2 linhas de tratamento sistêmico anteriores:

   • Coorte 1: pacientes em que uma das linhas contém um dupleto à base de platina (tanto a cisplatina quanto a carboplatina são permitidas) para MPM irressecável (FECHADO)
   • Coorte 2: pacientes com apenas uma das linhas contendo imunoterapia com nivolumab-ipilimumab como tratamento de primeira linha para MPM irressecável. Sem quimioterapia prévia.
3. Doença mensurável. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com o RECIST 1.1 modificado para mesotelioma pleural. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
4. Status de desempenho do WHO-ECOG de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da data de alocação
5. Função adequada do órgão
6. Capacidade de entender o estudo e fornecer consentimento informado assinado (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) antes do início dos procedimentos específicos do protocolo, incluindo a aprovação da toracoscopia ou biópsia pleural transtorácica antes do primeiro ciclo de tratamento e uma biópsia opcional antes do terceiro ciclo de tratamento
7. Nenhuma presença de toxicidade relacionada ao tratamento clinicamente relevante de quimioterapia anterior, terapia direcionada e/ou radioterapia. Nota: Os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Participantes com ≤2 neuropatia podem ser elegíveis
8. Nenhuma infecção ativa descontrolada, disfunção cardíaca grave (ou seja, angina instável, história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses antes da triagem, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave), úlcera péptica instável, diabetes mellitus instável ou outra condição gravemente incapacitante
9. Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos, definida como PA ≤150/90 mmHg na triagem e sem alteração na medicação hipertensiva 1 semana antes do ciclo 1/dia1.
10. Nenhuma terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com outro agente agentes diretos para outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OC-40, CD137 ) ou TKI ou anticorpo direcionado à angiogênese na primeira coorte. Pacientes que foram tratados com vacinação autóloga de células tumorais (ex. Imunoterapia baseada em células dendríticas) serão elegíveis na primeira coorte. (A primeira coorte está fechada).
11. Nenhuma administração concomitante a qualquer outro medicamento experimental sob investigação ≤ 4 semanas antes da primeira admissão de pembrolizumablenvatinib
12. Nenhuma radioterapia anterior dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não precisam de corticosteróides como terapia para toxicidades induzidas por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
13. Sem lesões graves e/ou cirurgia nas últimas 4 semanas antes da primeira dose do estudo com cicatrização incompleta da ferida

Critério de exclusão:

1. presença de toxicidade relacionada ao tratamento clinicamente relevante de quimioterapia anterior, terapia direcionada e/ou radioterapia. Nota: Os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores ao 5º Grau 1 ou linha de base. Participantes com 52 neuropatia podem ser elegíveis
2. infecção ativa não controlada, disfunção cardíaca grave (i.e. angina instável, história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses antes da triagem, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave), úlcera péptica instável, diabetes mellitus instável ou outra condição gravemente incapacitante
3. terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com outro agente agentes direcionados a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OC-40, CD137) ou TKI ou anticorpo direcionado à angiogênese na primeira coorte. Pacientes que foram tratados com vacinação autóloga de células tumorais (ex. Imunoterapia baseada em células dendríticas) serão elegíveis na primeira coorte. (FECHADO)
4. administração concomitante a quaisquer outros medicamentos experimentais sob investigação 5 4 semanas antes da primeira admissão de pembrolizumablenvatinib