派姆单抗联合乐伐替尼治疗二线和三线恶性胸膜间皮瘤患者 (PEMMELA)

纳入标准：

1. 组织学或细胞学诊断为恶性胸膜间皮瘤，年龄至少 18 岁

2. 至少 1 次和最多 2 次既往全身治疗线后疾病进展：

   • 队列 1：患者，其中一条线包含基于铂的双联体（允许使用顺铂和卡铂）用于不可切除的 MPM（已关闭）
   • 队列 2：只有其中一条线包含纳武单抗-易普利姆玛免疫疗法作为不可切除 MPM 的一线治疗的患者。 之前没有化疗。
3. 可测量的疾病。 根据改良的 RECIST 1.1 对胸膜间皮瘤至少有一个可测量的病变。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展则被认为是可测量的
4. WHO-ECOG 绩效状态为 0 至 1。ECOG 评估将在分配日期前 7 天内进行
5. 足够的器官功能
6. 能够理解研究并在协议特定程序开始之前签署知情同意书（或法律可接受的代表，如果适用），包括批准第一个治疗周期前的胸腔镜检查或经胸胸膜活检以及第三个治疗周期前的可选活检
7. 以前的化疗、靶向治疗和/或放疗不存在临床相关的治疗相关毒性。 注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 神经病变≤2 的参与者可能有资格
8. 无活动性不受控制的感染、严重的心功能不全（即 不稳定型心绞痛、筛选前 12 个月内有心肌梗死病史、充血性心力衰竭 > NYHA II、严重心律失常）、不稳定型消化性溃疡、不稳定型糖尿病或其他严重致残情况
9. 在使用或不使用抗高血压药物的情况下充分控制血压 (BP)，定义为筛选时血压≤150/90 mmHg，并且在第 1 个周期/天 1 之前的 1 周内高血压药物没有变化。
10. 既往未使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或其他药物直接针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OC-40、CD137）进行治疗) 或 TKI 或第一组中靶向血管生成的抗体。 接受过自体肿瘤细胞疫苗接种治疗的患者（例如 基于树突状细胞的免疫疗法）将符合第一个队列的条件。 （第一队列已关闭）。
11. 在首次入院 pembrolizumab-lenvatinib 前 ≤ 4 周内未同时服用任何其他正在研究的实验药物
12. 研究治疗开始前 2 周内未接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇作为治疗辐射引起的毒性的方法。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
13. 在第一次研究剂量之前的过去 4 周内没有重大伤害和/或手术且伤口愈合不完全

排除标准：

1. 先前化疗、靶向治疗和/或放疗存在临床相关的治疗相关毒性。 注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 5 级 1 或基线。 患有 52 神经病的参与者可能符合资格
2. 活动性不受控制的感染、严重的心功能不全（即 不稳定型心绞痛、筛选前 12 个月内有心肌梗死病史、充血性心力衰竭 > NYHA II、严重心律失常）、不稳定型消化性溃疡、不稳定型糖尿病或其他严重致残情况
3. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或其他药物直接针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OC-40、CD137）进行治疗或第一组中靶向血管生成的 TKI 或抗体。 接受过自体肿瘤细胞疫苗接种治疗的患者（例如 基于树突细胞的免疫疗法）将符合第一个队列的条件。 （关闭）
4. 在首次入院 pembrolizumab-lenvatinib 前 4 周，与正在研究的任何其他实验药物同时给药 5