Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pembrolizumab plus lenvatinib u pacientů s maligním pleurálním mezoteliomem ve druhé a třetí linii (PEMMELA)

4. listopadu 2024 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

PEMbrolizumab plus lenvatinib u pacientů druhé a třetí linie maligního pleurálního MEsotheLiomA (PEMMELA)

U maligního mezoteliomu pleury (MPM) neexistuje standardní léčba druhé linie. Pembrolizumab se ukázal být aktivní v malých studiích fáze II u MPM. Jeho aktivita je však omezená, s mírou odezvy do 20 %. Od příchodu nivolumabu a ipilimumabu jako standardní léčby mezoteliomu první linie nebyly u této skupiny pacientů ve druhé linii zkoumány žádné možnosti léčby. Existuje tedy potřeba nových léčebných kombinací s léky, které by mohly vykazovat synergickou interakci s pembrolizumabem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U maligního mezoteliomu pleury (MPM) neexistuje standardní léčba druhé linie. Pembrolizumab se ukázal být aktivní v malých studiích fáze II u MPM. Jeho aktivita je však omezená, s mírou odezvy do 20 %. Existuje tedy potřeba nových léčebných kombinací s léky, které by mohly vykazovat synergickou interakci s pembrolizumabem. Mechanismus účinku lenvatinibu, který má široké spektrum aktivit, předpovídá mnoho synergických interakcí s blokováním PD-1. Cílem této studie je charakterizovat potenciální klinickou aktivitu, toxicitu a biomarkery výsledku pembrolizumabu - lenvatinibu u pacientů s recidivující MPM.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoekziekenhuis (NKI-AVL)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky diagnostikovaný maligní mezoteliom pleury, věk minimálně 18 let

  2. Progresivní onemocnění po alespoň 1 a maximálně 2 předchozích liniích systémové léčby:

    • Skupina 1: pacienti, u kterých jedna z linií obsahuje dublet na bázi platiny (povolena je cisplatina i karboplatina) pro neresekovatelné MPM (UZAVŘENO)
    • Kohorta 2: pacienti, u kterých pouze jedna z linií obsahuje imunoterapii nivolumab-ipilimumab jako léčbu první linie pro neresekabilní MPM. Žádná předchozí chemoterapie.
  3. Měřitelná nemoc. Alespoň jedna měřitelná léze podle modifikovaného RECIST 1.1 pro mezoteliom pleury. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
  4. Stav výkonnosti WHO-ECOG 0 až 1. Hodnocení ECOG se má provést do 7 dnů před datem přidělení
  5. Přiměřená funkce orgánů
  6. Schopnost porozumět studii a dát podepsaný informovaný souhlas (nebo právně přijatelného zástupce, pokud je to relevantní) před zahájením procedur specifických pro protokol, včetně schválení torakoskopie nebo transtorakální pleurální biopsie před prvním léčebným cyklem a volitelné biopsie před třetím léčebným cyklem
  7. Žádná přítomnost klinicky relevantní toxicity související s léčbou z předchozí chemoterapie, cílené terapie a/nebo radioterapie. Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Účastníci s ≤2 neuropatií mohou být způsobilí
  8. Žádná aktivní nekontrolovaná infekce, závažná srdeční dysfunkce (tj. nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v anamnéze během posledních 12 měsíců před screeningem, městnavé srdeční selhání > NYHA II, závažná srdeční arytmie), nestabilní peptický vřed, nestabilní diabetes mellitus nebo jiný závažný invalidizující stav
  9. Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK) s antihypertenzní medikací nebo bez ní, definovaný jako TK ≤150/90 mmHg při screeningu a žádná změna hypertenzní medikace během 1 týdne před cyklem 1/den1.
  10. Žádná předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo jinými přípravky přímo na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OC-40, CD137 ) nebo TKI nebo protilátka zacílená na angiogenezi v první kohortě. Pacienti, kteří byli léčeni autologním očkováním proti nádorovým buňkám (např. Imunoterapie založená na dendritických buňkách) bude vhodná v první kohortě. (První kohorta je uzavřena).
  11. Žádné současné podávání s jakýmikoli jinými zkoumanými experimentálními léky ≤ 4 týdny před prvním přijetím pembrolizumablenvatinibu
  12. Žádná předchozí radioterapie během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Účastníci se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebují kortikosteroidy jako terapii toxicit vyvolaných zářením. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
  13. Žádná závažná poranění a/nebo chirurgický zákrok během posledních 4 týdnů před první studijní dávkou s neúplným hojením ran

Kritéria vyloučení:

  1. přítomnost klinicky relevantní toxicity související s léčbou z předchozí chemoterapie, cílené terapie a/nebo radioterapie. Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE kvůli předchozím terapiím na 5. stupeň nebo základní úroveň. Mohou být způsobilí účastníci s 52 neuropatií
  2. aktivní nekontrolovaná infekce, závažná srdeční dysfunkce (tj. nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v anamnéze během posledních 12 měsíců před screeningem, městnavé srdeční selhání > NYHA II, závažná srdeční arytmie), nestabilní peptický vřed, nestabilní diabetes mellitus nebo jiný závažný invalidizující stav
  3. předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo jinými přípravky přímo na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OC-40, CD137) nebo TKI nebo protilátka zacílená na angiogenezi v první kohortě. Pacienti, kteří byli léčeni autologním očkováním proti nádorovým buňkám (např. Imunoterapie založená na dendritických buňkách) bude vhodná v první kohortě. (ZAVŘENO)
  4. současné podávání s jakýmikoli jinými zkoumanými experimentálními léky 5 4 týdny před prvním přijetím pembrolizumablenvatinibu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: pembrolizumab a lenvatinib

Pacienti budou dostávat pembrolizumab 200 mg/iv (pevná dávka) každé 3 týdny a lenvatinib 20 mg QD ve třítýdenním cyklu.

Léčba pokračuje až do progrese onemocnění podle modifikovaného RECIST 1.1 pro MPM, závažnou toxicitu, závažná interkurentní onemocnění, žádost pacienta o přerušení, potřebu nebo použití jakéhokoli jiného protirakovinného léčiva jiného než protokolární léčby, s výjimkou paliativní radioterapie, po dobu maximálně 35 cykly
Lék: Pembrolizumab
Infuze
Lék: Lenvatinib
Kapsle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi definovaná modifikovanými kritérii RECIST 1.1 pro mezoteliom pleury
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Kompletní odpověď a částečná odpověď
Po ukončení studia v průměru 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost pembrolizumabu-lenvatinibu
Časové okno: Až 90 dní po posledním užití studovaného léku
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Až 90 dní po posledním užití studovaného léku
Popište míru kontroly onemocnění (DCR) ve 3 a 6 měsících
Časové okno: Ode dne registrace do 6 měsíců
procento z celkového počtu pacientů ve studii, kteří jsou hodnotitelní pro primární cílový ukazatel, kteří mají nejlepší celkovou odpověď CR nebo PR nebo SD.
Ode dne registrace do 6 měsíců
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Posuzuje se do 60 měsíců
Počet pacientů s částečnou nebo úplnou odpovědí
Posuzuje se do 60 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
Popsat PFS nezávislým radiologickým přehledem
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologický stav
Časové okno: před studií a po 6 týdnech léčby
Imunologický stav v nádorech před studií a po 6 týdnech léčby pembrolizumabem + lenvatinibem. Tento výzkum bude zahrnovat stav PD-L1, mutační zátěž a další potenciální biomarkery (např. hustota mikrocév).
před studií a po 6 týdnech léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Netherlands Cancer Institute

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: S Burgers, PhD, NKI-AvL

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

5. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

5. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • N19PEM

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit