Пембролизумаб плюс ленватиниб у пациентов второй и третьей линии со злокачественной мезотелиомой плевры (PEMMELA)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически диагностированная злокачественная мезотелиома плевры, возраст не менее 18 лет

2. Прогрессирование заболевания после не менее 1 и не более 2 предшествующих системных линий лечения:

   • Когорта 1: пациенты, у которых одна из линий содержит дублет на основе платины (разрешены как цисплатин, так и карбоплатин) для нерезектабельного ЗПМ (ЗАКРЫТО)
   • Когорта 2: пациенты, у которых только одна из линий содержит иммунотерапию ниволумаб-ипилимумаб в качестве лечения первой линии нерезектабельного MPM. Отсутствие предшествующей химиотерапии.
3. Измеримое заболевание. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с модифицированным RECIST 1.1 для мезотелиомы плевры. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
4. Статус производительности WHO-ECOG от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до даты распределения.
5. Адекватная функция органов
6. Способность понимать исследование и давать подписанное информированное согласие (или юридически приемлемого представителя, если применимо) до начала конкретных протокольных процедур, включая одобрение торакоскопии или трансторакальной плевральной биопсии перед первым циклом лечения и дополнительной биопсии перед третьим циклом лечения
7. Отсутствие клинически значимой токсичности, связанной с лечением, от предшествующей химиотерапии, таргетной терапии и/или лучевой терапии. Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с нейропатией ≤2 могут иметь право на участие.
8. Отсутствие активной неконтролируемой инфекции, тяжелой сердечной дисфункции (т. нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 12 месяцев до скрининга, застойная сердечная недостаточность > NYHA II, серьезная сердечная аритмия), нестабильная пептическая язва, нестабильный сахарный диабет или другое серьезное инвалидизирующее состояние
9. Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них, определяемое как АД ≤150/90 мм рт.ст. при скрининге и отсутствие изменений в приеме гипотензивных препаратов в течение 1 недели до цикла 1/день1.
10. Отсутствие предшествующей терапии агентом против PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 или другим агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OC-40, CD137). ) или TKI или антитело, направленное на ангиогенез в первой когорте. Пациенты, которых лечили вакцинацией аутологичными опухолевыми клетками (например, Иммунотерапия на основе дендритных клеток) будет подходить для первой когорты. (первая группа закрыта).
11. Не допускается одновременный прием каких-либо других исследуемых экспериментальных препаратов за ≤ 4 недель до первого приема пембролизумабленватиниба.
12. Отсутствие предшествующей лучевой терапии в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех видов токсичности, связанных с радиацией, им не требуются кортикостероиды в качестве терапии радиационно-индуцированной токсичности. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
13. Отсутствие серьезных травм и/или хирургических вмешательств в течение последних 4 недель до введения первой исследуемой дозы с неполным заживлением раны

Критерий исключения:

1. наличие клинически значимой токсичности, связанной с лечением, от предшествующей химиотерапии, таргетной терапии и/или лучевой терапии. Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до 5 степени 1 или исходного уровня. Участники с нейропатией 52 могут иметь право на участие
2. активная неконтролируемая инфекция, тяжелая сердечная дисфункция (т. нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 12 месяцев до скрининга, застойная сердечная недостаточность > NYHA II, серьезная сердечная аритмия), нестабильная пептическая язва, нестабильный сахарный диабет или другое серьезное инвалидизирующее состояние
3. предшествующая терапия агентом против PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 или другим агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OC-40, CD137) или TKI или антитело, нацеленное на ангиогенез в первой когорте. Пациенты, которых лечили вакцинацией аутологичными опухолевыми клетками (например, Иммунотерапия на основе дендритных клеток) будет подходить для первой когорты. (ЗАКРЫТО)
4. одновременный прием любых других исследуемых экспериментальных препаратов 5 4 недели до первого приема пембролизумабленватиниба