Pembrolizumab plus Lenvatinib bei Patienten mit malignem Pleuramesotheliom der zweiten und dritten Linie (PEMMELA)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch diagnostiziertes malignes Pleuramesotheliom, Alter mindestens 18 Jahre

2. Fortschreitende Erkrankung nach mindestens 1 und maximal 2 vorangegangenen systemischen Behandlungslinien:

   • Kohorte 1: Patienten, bei denen eine der Linien ein platinbasiertes Dublett enthält (sowohl Cisplatin als auch Carboplatin sind erlaubt) wegen inoperablem MPM (GESCHLOSSEN)
   • Kohorte 2: Patienten, bei denen nur eine der Linien eine Nivolumab-Ipilimumab-Immuntherapie als Erstlinienbehandlung für inoperables MPM enthält. Keine vorherige Chemotherapie.
3. Messbare Krankheit. Mindestens eine messbare Läsion gemäß Modified RECIST 1.1 für Pleuramesotheliom. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde
4. WHO-ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1. Die Bewertung des ECOG muss innerhalb von 7 Tagen vor dem Datum der Zuteilung durchgeführt werden
5. Ausreichende Organfunktion
6. Fähigkeit, die Studie zu verstehen und vor Beginn der protokollspezifischen Verfahren, einschließlich der Genehmigung der Thorakoskopie oder transthorakalen Pleurabiopsie vor dem ersten Behandlungszyklus und einer optionalen Biopsie vor dem dritten Behandlungszyklus, eine unterschriebene Einverständniserklärung (oder gegebenenfalls ein rechtlich akzeptabler Vertreter) abzugeben
7. Keine klinisch relevante behandlungsbedingte Toxizität durch vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie und/oder Strahlentherapie. Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie von ≤ 2 können teilnahmeberechtigt sein
8. Keine aktive unkontrollierte Infektion, schwere Herzfunktionsstörung (d. h. instabile Angina, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening, dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA II, schwere Herzrhythmusstörungen), instabiles Magengeschwür, instabiler Diabetes mellitus oder andere ernsthafte Behinderungen
9. Angemessen kontrollierter Blutdruck (BP) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente, definiert als BP ≤ 150/90 mmHg beim Screening und keine Änderung der Bluthochdruckmedikation innerhalb von 1 Woche vor dem Zyklus 1/Tag1.
10. Keine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem anderen Mittel, das direkt auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor wirkt (z. B. CTLA-4, OC-40, CD137 ) oder TKI oder Antikörper, die auf Angiogenese in der ersten Kohorte abzielen. Patienten, die mit einer autologen Tumorzellimpfung behandelt wurden (z. Dendritische zellbasierte Immuntherapie) kommen in der ersten Kohorte infrage. (Erste Kohorte ist geschlossen).
11. Keine gleichzeitige Verabreichung mit anderen experimentell untersuchten Arzneimitteln ≤ 4 Wochen vor der ersten Aufnahme von Pembrolizumab-Lenvatinib
12. Keine vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben und benötigen keine Kortikosteroide als Therapie für strahleninduzierte Toxizitäten. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.
13. Keine größeren Verletzungen und/oder Operationen innerhalb der letzten 4 Wochen vor der ersten Studiendosis mit unvollständiger Wundheilung

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer klinisch relevanten behandlungsbedingten Toxizität durch vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie und/oder Strahlentherapie. Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien bis zum 5. Grad 1 oder zum Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit 52 Neuropathie können förderfähig sein
2. aktive unkontrollierte Infektion, schwere Herzfunktionsstörung (d. h. instabile Angina, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening, dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA II, schwere Herzrhythmusstörungen), instabiles Magengeschwür, instabiler Diabetes mellitus oder andere ernsthafte Behinderungen
3. vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem anderen Mittel, das direkt auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor wirkt (z. B. CTLA-4, OC-40, CD137) oder TKI oder Antikörper, die auf Angiogenese in der ersten Kohorte abzielen. Patienten, die mit einer autologen Tumorzellimpfung behandelt wurden (z. Dendritische zellbasierte Immuntherapie) sind in der ersten Kohorte förderfähig. (ABGESCHLOSSEN)
4. gleichzeitige Verabreichung mit anderen experimentell untersuchten Arzneimitteln 5 4 Wochen vor der ersten Aufnahme von Pembrolizumab-Lenvatinib