Pembrolizumab Plus Lenvatinib i anden linie og tredje linie maligne pleurale mesotheLiompatienter (PEMMELA)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk diagnosticeret malignt pleura mesotheliom, alder mindst 18 år

2. Progressiv sygdom efter mindst 1 og maksimalt 2 tidligere systemiske behandlingslinjer:

   • Kohorte 1: patienter, hvor en af ​​linjerne indeholder en platinbaseret dublet (både cisplatin og carboplatin er tilladt) for inoperabel MPM (LUKKET)
   • Kohorte 2: patienter med kun, hvor en af ​​linjerne indeholder nivolumab-ipilimumab immunterapi som førstelinjebehandling for uoperabel MPM. Ingen forudgående kemoterapi.
3. Målbar sygdom. Mindst én målbar læsion i henhold til Modificeret RECIST 1.1 for pleural mesotheliom. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at være målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
4. WHO-ECOG præstationsstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før tildelingsdatoen
5. Tilstrækkelig organfunktion
6. Evne til at forstå undersøgelsen og give underskrevet informeret samtykke (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) før påbegyndelse af protokolspecifikke procedurer, herunder godkendelse af thoracoskopi eller transthorax pleural biopsi før den første behandlingscyklus og en valgfri biopsi før den tredje behandlingscyklus
7. Ingen tilstedeværelse af klinisk relevant behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere kemoterapi, målrettet behandling og/eller strålebehandling. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤2 neuropati kan være kvalificerede
8. Ingen aktiv ukontrolleret infektion, alvorlig hjertedysfunktion (dvs. ustabil angina, anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder før screening, kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA II, alvorlig hjertearytmi), ustabil mavesår, ustabil diabetes mellitus eller anden alvorligt invaliderende tilstand
9. Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP ≤150/90 mmHg ved screening og ingen ændring i hypertensiv medicin inden for 1 uge før cyklus 1/dag1.
10. Ingen forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et andet middel direkte til en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OC-40, CD137 ) eller TKI eller antistof rettet mod angiogenese i den første kohorte. Patienter, der er blevet behandlet med autolog tumorcellevaccination (f. Dendritisk celle-baseret immunterapi) vil være kvalificeret i den første kohorte. (Første årgang er lukket).
11. Ingen samtidig administration af andre eksperimentelle lægemidler under undersøgelse ≤ 4 uger før første indlæggelse af pembrolizumablenvatinib
12. Ingen forudgående strålebehandling inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider som terapi for strålingsinduceret toksicitet. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
13. Ingen større skader og/eller operation inden for de sidste 4 uger før første undersøgelsesdosis med ufuldstændig sårheling

Ekskluderingskriterier:

1. tilstedeværelse af klinisk relevant behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere kemoterapi, målrettet behandling og/eller strålebehandling. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til 5 Grade 1 eller baseline. Deltagere med 52 neuropati kan være berettigede
2. aktiv ukontrolleret infektion, alvorlig hjertedysfunktion (dvs. ustabil angina, anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder før screening, kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA II, alvorlig hjertearytmi), ustabil mavesår, ustabil diabetes mellitus eller anden alvorligt invaliderende tilstand
3. forudgående terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et andet middel direkte til en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OC-40, CD137) eller TKI eller antistof rettet mod angiogenese i den første kohorte. Patienter, der er blevet behandlet med autolog tumorcellevaccination (f. Dendritisk celle-baseret imnnunoterapi) vil være berettiget i den første kohorte. (LUKKET)
4. samtidig administration med andre eksperimentelle lægemidler under undersøgelse 5 4 uger før første indlæggelse af pembrolizumablenvatinib