Pembrolizumab plus lenvatinib chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin de deuxième et troisième intention (PEMMELA)

Critère d'intégration:

1. Mésothéliome pleural malin diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement, âgé d'au moins 18 ans

2. Maladie évolutive après au moins 1 et au maximum 2 lignes de traitement systémique antérieures :

   • Cohorte 1 : patients dont l'une des lignées contient un doublet à base de platine (le cisplatine et le carboplatine sont autorisés) pour MPM non résécable (FERMÉ)
   • Cohorte 2 : patients avec seulement dont une des lignes contient une immunothérapie au nivolumab-ipilimumab comme traitement de première ligne du MPM non résécable. Pas de chimiothérapie préalable.
3. Maladie mesurable. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 modifié pour le mésothéliome pleural. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
4. Statut de performance OMS-ECOG de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date d'attribution
5. Fonction organique adéquate
6. Capacité à comprendre l'étude et à donner un consentement éclairé signé (ou un représentant légalement acceptable, le cas échéant) avant le début des procédures spécifiques au protocole, y compris l'approbation de la thoracoscopie ou de la biopsie pleurale transthoracique avant le premier cycle de traitement et une biopsie facultative avant le troisième cycle de traitement
7. Aucune présence de toxicité cliniquement pertinente liée au traitement d'une chimiothérapie antérieure, d'une thérapie ciblée et/ou d'une radiothérapie. Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants avec ≤2 neuropathies peuvent être éligibles
8. Aucune infection active non contrôlée, dysfonctionnement cardiaque grave (c.-à-d. angor instable, antécédent d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II, arythmie cardiaque grave), ulcère peptique instable, diabète sucré instable ou autre affection gravement invalidante
9. Tension artérielle (TA) adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme une TA ≤ 150/90 mmHg au moment du dépistage et aucun changement de médicament antihypertenseur dans la semaine précédant le cycle 1/jour1.
10. Aucun traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un autre agent agents dirigés vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple CTLA-4, OC-40, CD137 ) ou ITK ou anticorps ciblant l'angiogenèse dans la première cohorte. Les patients qui ont été traités par vaccination autologue contre les cellules tumorales (par ex. Immunothérapie à base de cellules dendritiques) seront éligibles dans la première cohorte. (La première cohorte est fermée).
11. Aucune administration concomitante avec d'autres médicaments expérimentaux à l'étude ≤ 4 semaines avant la première admission de pembrolizumabblenvatinib
12. Aucune radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux rayonnements et ne pas avoir besoin de corticostéroïdes comme traitement des toxicités induites par les rayonnements. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
13. Aucune blessure majeure et/ou chirurgie au cours des 4 dernières semaines précédant la première dose de l'étude avec cicatrisation incomplète

Critère d'exclusion:

1. présence de toxicité cliniquement pertinente liée au traitement d'une chimiothérapie antérieure, d'une thérapie ciblée et/ou d'une radiothérapie. Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au 5e degré 1 ou à la ligne de base. Les participants atteints de 52 neuropathies peuvent être éligibles
2. infection active non maîtrisée, dysfonctionnement cardiaque grave (c.-à-d. angor instable, antécédent d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II, arythmie cardiaque grave), ulcère peptique instable, diabète sucré instable ou autre affection gravement invalidante
3. traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un autre agent agents dirigés vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple CTLA-4, OC-40, CD137) ou ITK ou anticorps ciblant l'angiogenèse dans la première cohorte. Les patients qui ont été traités par vaccination autologue contre les cellules tumorales (par ex. Immunothérapie à base de cellules dendritiques) seront éligibles dans la première cohorte. (FERMÉ)
4. administration concomitante de tout autre médicament expérimental à l'étude 5 4 semaines avant la première admission de pembrolizumabblenvatinib