Pembrolizumab más lenvatinib en pacientes con mesotelioma pleural maligno de segunda y tercera línea (PEMMELA)

Criterios de inclusión:

1. Mesotelioma pleural maligno diagnosticado histológica o citológicamente, edad de al menos 18 años

2. Enfermedad progresiva después de al menos 1 y máximo 2 líneas previas de tratamiento sistémico:

   • Cohorte 1: pacientes, en los que una de las líneas contiene un doblete a base de platino (se permiten tanto el cisplatino como el carboplatino) para MPM irresecable (CERRADO)
   • Cohorte 2: pacientes con solo una de las líneas contiene inmunoterapia con nivolumab-ipilimumab como tratamiento de primera línea para MPM irresecable. Sin quimioterapia previa.
3. Enfermedad medible. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 Modificado para mesotelioma pleural. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
4. Estado funcional del ECOG de la OMS de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la fecha de asignación
5. Función adecuada del órgano
6. Capacidad para comprender el estudio y dar un consentimiento informado firmado (o un representante legalmente aceptable, si corresponde) antes del comienzo de los procedimientos específicos del protocolo, incluida la aprobación de la toracoscopia o la biopsia pleural transtorácica antes del primer ciclo de tratamiento y una biopsia opcional antes del tercer ciclo de tratamiento
7. No hay presencia de toxicidad clínicamente relevante relacionada con el tratamiento de quimioterapia previa, terapia dirigida y/o radioterapia. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los AA debido a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con ≤2 neuropatía pueden ser elegibles
8. Sin infección activa no controlada, disfunción cardíaca grave (es decir, angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses antes de la selección, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave), úlcera péptica inestable, diabetes mellitus inestable u otra afección gravemente discapacitante
9. Presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como PA ≤150/90 mmHg en la selección y sin cambios en la medicación antihipertensiva dentro de la semana anterior al ciclo 1/día1.
10. Sin terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con otro agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OC-40, CD137 ) o TKI o anticuerpos dirigidos a la angiogénesis en la primera cohorte. Los pacientes que han sido tratados con vacunación autóloga de células tumorales (p. inmunoterapia basada en células dendríticas) serán elegibles en la primera cohorte. (La primera cohorte está cerrada).
11. Sin administración concomitante con ningún otro fármaco experimental bajo investigación ≤ 4 semanas antes de la primera admisión de pembrolizumab-lenvatinib
12. Sin radioterapia previa en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides como terapia para las toxicidades inducidas por la radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
13. Sin lesiones importantes y/o cirugía en las últimas 4 semanas antes de la primera dosis del estudio con cicatrización incompleta de la herida

Criterio de exclusión:

1. presencia de toxicidad clínicamente relevante relacionada con el tratamiento de quimioterapia previa, terapia dirigida y/o radioterapia. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta 5Grado 1 o al inicio. Los participantes con 52 neuropatías pueden ser elegibles
2. infección activa no controlada, disfunción cardíaca grave (es decir, angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses antes de la selección, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave), úlcera péptica inestable, diabetes mellitus inestable u otra afección gravemente discapacitante
3. terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con otro agente agentes dirigidos a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OC-40, CD137) o TKI o anticuerpos dirigidos a la angiogénesis en la primera cohorte. Los pacientes que han sido tratados con vacunación autóloga de células tumorales (p. Inmunoterapia basada en células dendríticas) serán elegibles en la primera cohorte. (CERRADO)
4. administración concomitante con cualquier otro fármaco experimental bajo investigación 5 4 semanas antes de la primera admisión de pembrolizumablenvatinib