Pembrolizumab Plus Lenvatinib i andra linjen och tredje linjens maligna pleurala mesotelLiompatienter (PEMMELA)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt diagnostiserat malignt pleuralt mesoteliom, ålder minst 18 år

2. Progressiv sjukdom efter minst 1 och maximalt 2 tidigare systemiska behandlingslinjer:

   • Kohort 1: patienter, där en av linjerna innehåller en platinabaserad dubblett (både cisplatin och karboplatin är tillåtna) för inoperabel MPM (STÄNGD)
   • Kohort 2: patienter med endast där en av linjerna innehåller nivolumab-ipilimumab immunterapi som förstahandsbehandling för icke-operabel MPM. Ingen tidigare kemoterapi.
3. Mätbar sjukdom. Minst en mätbar lesion enligt Modifierad RECIST 1.1 för pleuralt mesoteliom. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner
4. WHO-ECOG prestandastatus på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före tilldelningsdatum
5. Tillräcklig organfunktion
6. Förmåga att förstå studien och ge undertecknat informerat samtycke (eller juridiskt godtagbart ombud om tillämpligt) innan protokollspecifika procedurer påbörjas, inklusive godkännande av torakoskopi eller transthorax pleuralbiopsi före den första behandlingscykeln och en valfri biopsi före den tredje behandlingscykeln
7. Ingen förekomst av kliniskt relevant behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare kemoterapi, riktad terapi och/eller strålbehandling. Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤2 neuropati kan vara berättigade
8. Ingen aktiv okontrollerad infektion, allvarlig hjärtdysfunktion (dvs. instabil angina, historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna före screening, kongestiv hjärtsvikt > NYHA II, allvarlig hjärtarytmi), instabilt magsår, instabil diabetes mellitus eller annat allvarligt invalidiserande tillstånd
9. Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med eller utan blodtryckssänkande läkemedel, definierat som BP ≤150/90 mmHg vid screening och ingen förändring av hypertensiv medicin inom 1 vecka före cykeln 1/dag1.
10. Ingen tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett annat medel direkt till en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OC-40, CD137) ) eller TKI eller antikropp riktad mot angiogenes i den första kohorten. Patienter som har behandlats med autolog tumörcellsvaccination (t. Dendritiska cellbaserad immunterapi) kommer att vara berättigad i den första kohorten. (Första årskullen är stängd).
11. Ingen samtidig administrering med några andra experimentella läkemedel under utredning ≤ 4 veckor före första intagningen av pembrolizumablenvatinib
12. Ingen tidigare strålbehandling inom 2 veckor före start av studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider som terapi för strålningsinducerade toxiciteter. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
13. Inga större skador och/eller operation under de senaste 4 veckorna före första studiedosen med ofullständig sårläkning

Exklusions kriterier:

1. förekomst av kliniskt relevant behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare kemoterapi, riktad terapi och/eller strålbehandling. Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till 5 grad 1 eller baslinje. Deltagare med 52 neuropati kan vara berättigade
2. aktiv okontrollerad infektion, allvarlig hjärtdysfunktion (dvs. instabil angina, historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna före screening, kongestiv hjärtsvikt > NYHA II, allvarlig hjärtarytmi), instabilt magsår, instabil diabetes mellitus eller annat allvarligt invalidiserande tillstånd
3. tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett annat medel direkt till en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OC-40, CD137) eller TKI eller antikropp riktad mot angiogenes i den första kohorten. Patienter som har behandlats med autolog tumörcellsvaccination (t. Dendritiska cellbaserad imnnunoterapi) kommer att vara berättigad i den första kohorten. (STÄNGD)
4. samtidig administrering med andra experimentella läkemedel under utredning 5 4 veckor före första intagningen av pembrolizumablenvatinib