進行性HPV関連悪性腫瘍の被験者における併用免疫療法

• 包含基準:

-細胞学的または組織学的に確認された局所進行性または転移性HPV関連悪性腫瘍の被験者：

• 子宮頸がん;
• P16+ 中咽頭がん;
• 肛門がん;
• 外陰、膣、陰茎、および扁平上皮直腸癌;
• HPV+ であることが知られているその他の局所進行性または転移性固形腫瘍 (肺、食道など)。

RECIST 1.1に従って、被験者は測定可能な疾患を持っている必要があります。

チェックポイント療法がその特定の腫瘍タイプ（例：HNSCCおよびPDL1 +子宮頸がん）に対してFDAが承認している場合、被験者は全身化学療法の1つの前のラインとチェックポイント療法を受けている必要があります。 チェックポイント療法がその特定の腫瘍タイプに対してFDAの承認を受けていない場合（例： 肛門、膣、外陰部、陰茎、PDL1 陰性の子宮頸部)。 上記の例外には、上記の治療を受ける資格がない参加者、または適切なカウンセリングが提供された後にこれらの標準治療オプションを拒否する参加者が含まれます。 t。

年齢 >= 18 歳。

ECOGのパフォーマンスステータス

-スクリーニング時の適切な血液機能は、次のとおりです。

• -絶対好中球数（ANC）>=1 x 10^9/L;
• ヘモグロビン >= 9 g/dL;
• 血小板 >= 75,000/マイクロリットル。

-次のように、スクリーニング時の適切な腎機能と肝機能：

• 血清クレアチニン = クレアチニン レベル > 1.5 X 機関 ULN の参加者の場合は 40 mL/分 (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます)。
• ビリルビン
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)

発育中のヒト胎児に対する免疫療法の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される免疫療法剤や他の治療剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、事前に非常に効果的な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。試験開始まで、および試験治療後 2 か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

HIV、Hep B、Hep Cが血清学的に陽性である参加者は、ウイルス負荷が定量的PCRで検出できない限り、資格があります。 HIV 陽性の参加者は、登録時に CD4 数が 1 立方ミリメートルあたり 200 個以上の細胞を持っている必要があり、少なくとも 4 週間は安定した抗レトロ ウイルス療法を受けており、登録前 12 か月以内に日和見感染症またはキャッスルマン病が報告されていません。

-被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

-以前の治験薬、化学療法、免疫療法、または以前の放射線療法（緩和的な骨指向療法を除く）の参加者 最初の薬物投与前の過去28日以内に、治験責任医師が評価した場合を除き、治療に関連するすべての残留毒性が解決されたか、最小限である参加者がその他の点で登録に適していると感じている。 参加者は、決定的に治療された癌の状況で補助ホルモン療法を継続することができます (例: 乳癌）。

-以前のチェックポイント阻害剤療法に起因する既知の不耐性または生命を脅かす副作用。

-最初の薬物投与前28日以内の大手術（診断用生検などの低侵襲処置が許可されています）。

-既知の活動的な脳または中枢神経系転移（決定的な放射線療法または手術から1か月未満）、抗けいれん治療を必要とする発作（

妊娠中の女性は、これらの薬物が妊娠中の女性でテストされておらず、催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています. これらの免疫療法による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこのプロトコルで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。

-免疫刺激剤を投与されたときに悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患:

• I型糖尿病、湿疹、白斑、脱毛症、乾癬、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、または免疫抑制治療を必要としないその他の軽度の自己免疫疾患;
• -コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、用量で投与される場合に適格です
• 最小の全身曝露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路を介した他の状態に対するステロイドの投与は許容されます。
• -コルチコステロイドの生理学的用量を除いて、全身静脈内または経口コルチコステロイド療法を受けている被験者（

-心臓または肺疾患、肝臓疾患、出血性素因または最近（3か月以内）の臨床的に重要な出血イベント、または治験責任医師が治験薬治療のリスクが高いと見なすその他の病気など、重篤な併発性慢性または急性疾患の病歴を持つ被験者.

-医学的に示されているように、血液製剤を受け入れたくない被験者。

-登録から3年以内の非HPV関連の2番目の悪性腫瘍の病歴 適切に治療された限局性悪性腫瘍または積極的な全身治療を必要としない悪性腫瘍（例：低リスクCCL）。 -決定的に治療された癌に対して補助ホルモン療法を受けている患者（例： 乳がん）が対象となります。

モノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応が知られている被験者（グレード> / = 3 NCI-CTCAE v5）は、登録前にアレルギー/免疫学チームによって評価されます。

-以前のリンパ除去化学療法の受領（例： シクロホスファミド、フルダラビン) または進行中の免疫抑制を必要とする臓器移植。