Yhdistelmäimmunoterapia potilailla, joilla on pitkälle edennyt HPV:hen liittyviä pahanlaatuisia kasvaimia

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Potilaat, joilla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen HPV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain:

• Kohdunkaulan syövät;
• P16+ Suunnielun syövät;
• peräaukon syövät;
• Emättimen, emättimen, peniksen ja levyepiteelisolujen peräsuolen syövät;
• Muut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet (esim. keuhkot, ruokatorvi), jotka tunnetaan HPV+:na.

Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti.

Potilaiden on täytynyt saada yksi aikaisempi sarja systeemistä kemoterapiaa sekä tarkistuspistehoitoa, jos tarkistuspistehoito on FDA:n hyväksymä kyseiselle kasvaintyypille (esim. HNSCC ja PDL1+ kohdunkaulansyöpä). Aikaisempaa tarkistuspistehoitoa ei tarvita, jos tarkistuspistehoitoa ei ole hyväksytty kyseiselle kasvaintyypille (esim. peräaukko, emätin, vulva, penis, PDL1-negatiivinen kohdunkaulan). Poikkeuksia yllä oleviin ovat osallistujat, jotka eivät ole oikeutettuja yllä mainittuihin hoitoihin tai jotka kieltäytyvät näistä tavanomaisista hoitovaihtoehdoista asianmukaisen neuvonnan jälkeen. t.

Ikä >= 18 vuotta.

ECOG-suorituskykytila

Riittävä hematologinen toiminta seulonnassa seuraavasti:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1 x 10^9/l;
• Hemoglobiini >= 9 g/dl;
• Verihiutaleet >=75 000/mikrolitra.

Riittävä munuaisten ja maksan toiminta seulonnassa seuraavasti:

• Seerumin kreatiniini = 40 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta);
• Bilirubiini
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)

Immuunihoitojen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska immunoterapeuttisten aineiden ja muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä, raittius) etukäteen. tutkimukseen aloittamiseen ja kahden kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Osallistujat, jotka ovat serologisesti positiivisia HIV:lle, Hep B:lle, Hep C:lle, ovat kelvollisia niin kauan kuin viruskuormia ei voida havaita kvantitatiivisella PCR:llä. HIV-positiivisilla osallistujilla on oltava CD4-määrä >= 200 solua kuutiomillimetriä kohden ilmoittautumisen yhteydessä, heillä on oltava stabiili antiretroviraalinen hoito vähintään 4 viikon ajan, eikä heillä ole raportoitu opportunistisia infektioita tai linnamiehen tautia 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.

Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa tutkimuslääkettä, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai mitä tahansa aikaisempaa sädehoitoa (paitsi palliatiivista luuhun kohdistettua hoitoa) viimeisten 28 päivän aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antoa, paitsi jos tutkija on arvioinut, että kaikki jäljellä olevat hoitoon liittyvät toksisuudet ovat hävinneet tai ovat vähäisiä ja kokee osallistujan muuten sopivaksi ilmoittautumiseen. Osallistujat voivat jatkaa adjuvanttia hormonaalista hoitoa lopullisesti hoidetun syövän yhteydessä (esim. rintasyöpä).

Tunnettu intoleranssi tai henkeä uhkaavat sivuvaikutukset, jotka ovat seurausta aikaisemmasta tarkistuspisteen estäjähoidosta.

Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa (minimiinvasiiviset toimenpiteet, kuten diagnostiset biopsiat, ovat sallittuja).

Tunnettu aktiivinen metastaasi aivoissa tai keskushermostossa (alle kuukauden kuluttua lopullisesta sädehoidosta tai leikkauksesta), kouristuskohtauksia, jotka vaativat antikonvulsanttihoitoa (

Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska näitä lääkkeitä ei ole testattu raskaana olevilla naisilla ja sillä on mahdollisuus teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta näillä immunoterapioilla, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tämän protokollan mukaisesti.

Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä, lukuun ottamatta:

• Tyypin I diabetes, ihottuma, vitiligo, hiustenlähtö, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus tai muut lievät autoimmuunisairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa;
• Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelvollisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina
• Steroidien antaminen muihin sairauksiin reitillä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, silmänsisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää;
• Potilaat, jotka saavat systeemistä laskimonsisäistä tai oraalista kortikosteroidihoitoa, lukuun ottamatta fysiologisia kortikosteroidiannoksia (

Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakava krooninen tai akuutti sairaus, kuten sydän- tai keuhkosairaus, maksasairaus, verenvuotodiateesi tai äskettäiset (kolmen kuukauden sisällä) kliinisesti merkittävät verenvuototapahtumat tai muu sairaus, jonka tutkija pitää suurena riskinä lääkehoitoon. .

Koehenkilöt, jotka eivät halua hyväksyä verivalmisteita lääketieteellisesti indikoidusti.

Aiempi ei-HPV:hen liittyvä toinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä rekisteröinnistä paitsi paikallinen pahanlaatuisuus, joka on hoidettu asianmukaisesti, tai pahanlaatuisuus, joka ei vaadi aktiivista systeemistä hoitoa (esim. matalariskinen CCL). Potilaat, jotka saavat adjuvanttia hormonaalista hoitoa lopullisesti hoidettujen syöpien (esim. rintasyöpä) ovat tukikelpoisia.

Allergia-/immunologiaryhmä arvioi henkilöt, joilla on tunnettu vakava yliherkkyysreaktio monoklonaalisille vasta-aineille (aste >/= 3 NCI-CTCAE v5).

Kuitti aikaisemmasta lymfodepletoivasta kemoterapiasta (esim. syklofosfamidi, fludarabiini) tai mikä tahansa elinsiirto, joka vaatii jatkuvaa immunosuppressiota.