晚期 HPV 相关恶性肿瘤患者的联合免疫疗法

• 纳入标准：

经细胞学或组织学证实为局部晚期或转移性 HPV 相关恶性肿瘤的受试者：

• 宫颈癌；
• P16+ 口咽癌；
• 肛门癌；
• 外阴癌、阴道癌、阴茎癌和鳞状细胞直肠癌；
• 其他已知为 HPV+ 的局部晚期或转移性实体瘤（例如肺、食道）。

根据 RECIST 1.1，受试者必须患有可测量的疾病。

如果检查点疗法获得 FDA 批准用于特定肿瘤类型（例如，HNSCC 和 PDL1+ 宫颈癌），则受试者必须接受过一次全身化疗和检查点疗法。 如果检查点疗法尚未获得 FDA 批准用于该特定肿瘤类型（例如， 肛门、阴道、外阴、阴茎、PDL1 阴性宫颈）。 上述情况的例外情况包括没有资格接受上述疗法或在提供适当咨询后拒绝这些标准治疗方案的参与者。 吨。

年龄 >= 18 岁。

ECOG 表现状态

筛选时具有足够的血液学功能，如下所示：

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1 x 10^9/L；
• 血红蛋白 >= 9 克/分升；
• 血小板 >=75,000/微升。

筛选时具有足够的肾功能和肝功能，如下所示：

• 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的参与者，血清肌酐 = 40 mL/min（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）；
• 胆红素
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST)

免疫疗法对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知免疫治疗剂以及本试验中使用的其他治疗剂具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在事先使用高效避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）研究入学和研究治疗后两个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

只要定量 PCR 检测不到病毒载量，HIV、乙肝、丙肝血清学呈阳性的参与者就有资格参加。 HIV 阳性参与者必须在入组时 CD4 计数 >= 200 个细胞/立方毫米，接受稳定的抗逆转录病毒治疗至少 4 周，并且在入组前 12 个月内没有报告机会性感染或卡斯特曼氏病。

受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

在首次给药前的过去 28 天内接受过研究性药物、化学疗法、免疫疗法或任何既往放射疗法（姑息性骨定向疗法除外）的参与者，除非研究者评估所有与治疗相关的残留毒性都已解决或微乎其微并认为参与者在其他方面适合注册。 参与者可以在明确治疗癌症的情况下继续辅助激素治疗（例如 乳腺癌）。

先前检查点抑制剂治疗导致的已知不耐受或危及生命的副作用。

首次给药前 28 天内进行过大手术（允许进行诊断活检等微创手术）。

已知活动性脑或中枢神经系统转移（根治性放疗或手术后不到一个月），需要抗惊厥治疗的癫痫发作（

孕妇被排除在本研究之外，因为这些药物尚未在孕妇身上进行过测试，并且有潜在的致畸或流产作用。 由于使用这些免疫疗法治疗母亲后，哺乳婴儿存在继发不良事件的未知但潜在风险，因此如果母亲接受本方案治疗，则应停止母乳喂养。

接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病，但以下情况除外：

• I 型糖尿病、湿疹、白斑、脱发、牛皮癣、甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进症或其他不需要免疫抑制治疗的轻度自身免疫性疾病；
• 需要用皮质类固醇替代激素的受试者是合格的，如果类固醇仅用于激素替代目的且剂量
• 通过已知导致最小全身暴露的途径（局部、鼻内、眼内或吸入）为其他病症施用类固醇是可以接受的；
• 除了生理剂量的皮质类固醇外，接受全身静脉内或口服皮质类固醇治疗的受试者（

有严重并发慢性或急性疾病病史的受试者，例如心脏病或肺病、肝病、出血素质或最近（3 个月内）临床上显着的出血事件，或研究者认为是研究性药物治疗高风险的其他疾病.

受试者不愿意接受有医学指征的血液制品。

入组后 3 年内非 HPV 相关的第二恶性肿瘤的病史，除了已得到充分治疗的局部恶性肿瘤或不需要积极全身治疗的恶性肿瘤（例如，低风险 CCL）。 接受辅助激素治疗的癌症患者（例如 乳腺癌）有资格。

已知对单克隆抗体（级别 >/= 3 NCI-CTCAE v5）有严重超敏反应的受试者将在入组前由过敏/免疫学小组进行评估。

接受过先前的淋巴细胞清除化疗（例如 环磷酰胺、氟达拉滨）或任何需要持续免疫抑制的器官移植。