Immunoterapia di combinazione in soggetti con neoplasie avanzate associate all'HPV

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Soggetti con tumori maligni associati all'HPV localmente avanzati o metastatici confermati citologicamente o istologicamente:

• Tumori cervicali;
• P16+ Tumori orofaringei;
• Tumori anali;
• Tumori vulvari, vaginali, del pene e del retto a cellule squamose;
• Altri tumori solidi localmente avanzati o metastatici (ad es. polmone, esofago) noti per HPV+.

I soggetti devono avere una malattia misurabile, secondo RECIST 1.1.

I soggetti devono aver ricevuto una linea precedente di chemioterapia sistemica e terapia checkpoint se la terapia checkpoint è approvata dalla FDA per quel tipo di tumore specifico (ad es. HNSCC e cancro cervicale PDL1+). La precedente terapia del punto di controllo non è necessaria laddove la terapia del punto di controllo non sia stata approvata dalla FDA per quel tipo di tumore specifico (ad es. anale, vaginale, vulvare, penieno, PDL1 negativo cervicale). Le eccezioni a quanto sopra includono i partecipanti che non sono idonei a ricevere le terapie di cui sopra o che rifiutano queste opzioni di trattamento standard dopo che è stata fornita un'adeguata consulenza. t.

Età >= 18 anni.

Stato delle prestazioni ECOG

Adeguata funzionalità ematologica allo screening, come segue:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1 x 10^9/L;
• Emoglobina >= 9 g/dL;
• Piastrine >=75.000/microlitro.

Adeguata funzionalità renale ed epatica allo screening, come segue:

• Creatinina sierica = 40 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl);
• Bilirubina
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)

Gli effetti delle immunoterapie sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché gli agenti immunoterapici così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima all'ingresso nello studio e per due mesi dopo il trattamento dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

I partecipanti sierologicamente positivi per HIV, Hep B, Hep C sono idonei purché le cariche virali non siano rilevabili mediante PCR quantitativa. I partecipanti HIV positivi devono avere una conta dei CD4 >= 200 cellule per millimetro cubo al momento dell'arruolamento, essere in terapia antiretrovirale stabile per almeno 4 settimane e non aver riportato infezioni opportunistiche o morbo di Castleman nei 12 mesi precedenti l'arruolamento.

Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

- Partecipanti con precedente farmaco sperimentale, chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi radioterapia precedente (ad eccezione della terapia palliativa diretta alle ossa) negli ultimi 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco, tranne se lo sperimentatore ha valutato che tutte le tossicità residue correlate al trattamento si sono risolte o sono minime e ritenere che il partecipante sia altrimenti idoneo per l'iscrizione. I partecipanti possono continuare la terapia ormonale adiuvante nel contesto di un cancro definitivamente trattato (ad es. cancro al seno).

Intolleranza nota o effetti collaterali potenzialmente letali derivanti da una precedente terapia con inibitori del checkpoint.

Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco (sono consentite procedure minimamente invasive come le biopsie diagnostiche).

Metastasi attive note al cervello o al sistema nervoso centrale (a meno di un mese dalla radioterapia o dalla chirurgia definitiva), convulsioni che richiedono un trattamento anticonvulsivante (

Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché questi farmaci non sono stati testati su donne in gravidanza e vi è la possibilità di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con queste immunoterapie, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata secondo questo protocollo.

Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante ad eccezione di:

• Diabete di tipo I, eczema, vitiligine, alopecia, psoriasi, ipo o ipertiroidismo o altre malattie autoimmuni lievi che non richiedono trattamento immunosoppressivo;
• I soggetti che richiedono la sostituzione ormonale con corticosteroidi sono idonei se gli steroidi sono somministrati solo ai fini della sostituzione ormonale e a dosi
• La somministrazione di steroidi per altre condizioni attraverso una via nota per provocare un'esposizione sistemica minima (topica, intranasale, introoculare o inalazione) è accettabile;
• Soggetti in terapia sistemica con corticosteroidi per via endovenosa o orale ad eccezione delle dosi fisiologiche di corticosteroidi (

Soggetti con una storia di gravi malattie croniche o acute intercorrenti, come malattie cardiache o polmonari, malattie epatiche, diatesi emorragica o eventi di sanguinamento clinicamente significativi recenti (entro 3 mesi) o altre malattie considerate dallo sperimentatore ad alto rischio per il trattamento farmacologico sperimentale .

Soggetti che non sono disposti ad accettare emoderivati ​​come indicato dal punto di vista medico.

- Storia di secondo tumore maligno non associato all'HPV entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione del tumore maligno localizzato che è stato adeguatamente trattato o del tumore maligno che non richiede un trattamento sistemico attivo (ad esempio, CCL a basso rischio). Pazienti che assumono terapia ormonale adiuvante per tumori definitivamente trattati (ad es. cancro al seno) sono ammissibili.

I soggetti con una nota reazione di ipersensibilità grave a un anticorpo monoclonale (grado >/= 3 NCI-CTCAE v5) saranno valutati dal team di allergologia/immunologia prima dell'arruolamento.

Ricevuta di precedente chemioterapia linfodepletiva (ad es. ciclofosfamide, fludarabina) o qualsiasi trapianto di organi che richieda un'immunosoppressione continua.