Inmunoterapia combinada en sujetos con neoplasias malignas avanzadas asociadas al VPH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Sujetos con neoplasias malignas asociadas al VPH localmente avanzadas o metastásicas confirmadas citológica o histológicamente:

• cánceres de cuello uterino;
• P16+ cánceres orofaríngeos;
• cánceres anales;
• cánceres de vulva, vagina, pene y recto de células escamosas;
• Otros tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos (p. ej., pulmón, esófago) que se sabe que son VPH+.

Los sujetos deben tener una enfermedad medible, según RECIST 1.1.

Los sujetos deben haber recibido una línea previa de quimioterapia sistémica, así como terapia de punto de control si la terapia de punto de control está aprobada por la FDA para ese tipo de tumor específico (p. ej., HNSCC y cáncer de cuello uterino PDL1+). La terapia de punto de control previa no es necesaria cuando la terapia de punto de control no ha sido aprobada por la FDA para ese tipo de tumor específico (p. anal, vaginal, vulvar, peneano, PDL1 cervical negativo). Las excepciones a lo anterior incluyen a los participantes que no son elegibles para recibir las terapias anteriores o que rechazan estas opciones de tratamiento estándar después de que se les haya brindado el asesoramiento adecuado. t.

Edad >= 18 años.

estado funcional ECOG

Función hematológica adecuada en la selección, de la siguiente manera:

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >=1 x 10^9/L;
• Hemoglobina >= 9 g/dL;
• Plaquetas >=75.000/microlitro.

Función renal y hepática adecuada en la selección, de la siguiente manera:

• Creatinina sérica = 40 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl);
• bilirrubina
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)

Se desconocen los efectos de las inmunoterapias en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes inmunoterapéuticos, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes al ingreso al estudio y durante dos meses después del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Los participantes serológicamente positivos para VIH, Hep B, Hep C son elegibles siempre que las cargas virales sean indetectables mediante PCR cuantitativa. Los participantes VIH positivos deben tener un recuento de CD4 >= 200 células por milímetro cúbico al momento de la inscripción, estar en terapia antirretroviral estable durante al menos 4 semanas y no haber informado infecciones oportunistas o enfermedad de Castleman en los 12 meses anteriores a la inscripción.

Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Participantes con fármaco en investigación previo, quimioterapia, inmunoterapia o cualquier radioterapia previa (excepto la terapia paliativa dirigida al hueso) en los últimos 28 días antes de la primera administración del fármaco, excepto si el investigador ha evaluado que todas las toxicidades residuales relacionadas con el tratamiento se han resuelto o son mínimas y sentir que el participante es apto para la inscripción. Los participantes pueden continuar con la terapia hormonal adyuvante en el contexto de un cáncer tratado definitivamente (p. cáncer de mama).

Intolerancia conocida o efectos secundarios potencialmente mortales como resultado de una terapia previa con inhibidores de puntos de control.

Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco (se permiten procedimientos mínimamente invasivos como biopsias diagnósticas).

Metástasis cerebral o del sistema nervioso central activa conocida (menos de un mes después de la radioterapia o cirugía definitiva), convulsiones que requieren tratamiento anticonvulsivo (

Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque estos medicamentos no se han probado en mujeres embarazadas y existe la posibilidad de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estas inmunoterapias, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con este protocolo.

Enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador con excepción de:

• Diabetes tipo I, eczema, vitíligo, alopecia, psoriasis, enfermedad hipo o hipertiroidea u otros trastornos autoinmunes leves que no requieran tratamiento inmunosupresor;
• Los sujetos que requieren reemplazo hormonal con corticosteroides son elegibles si los esteroides se administran solo con el propósito de reemplazo hormonal y en dosis
• Es aceptable la administración de esteroides para otras afecciones a través de una vía conocida por dar como resultado una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, intro-ocular o inhalación);
• Sujetos en tratamiento con corticosteroides intravenosos u orales sistémicos con la excepción de dosis fisiológicas de corticosteroides (

Sujetos con antecedentes de enfermedades graves, crónicas o agudas intercurrentes, como enfermedad cardíaca o pulmonar, enfermedad hepática, diátesis hemorrágica o eventos hemorrágicos clínicamente significativos recientes (dentro de los 3 meses), u otra enfermedad considerada por el investigador como de alto riesgo para el tratamiento farmacológico en investigación. .

Sujetos que no estén dispuestos a aceptar hemoderivados según indicación médica.

Antecedentes de una segunda neoplasia maligna no asociada con el VPH dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, excepto una neoplasia maligna localizada que haya sido tratada adecuadamente o una neoplasia maligna que no requiera un tratamiento sistémico activo (p. ej., LCC de bajo riesgo). Pacientes que toman terapia hormonal adyuvante para cánceres tratados definitivamente (p. cáncer de mama) son elegibles.

Los sujetos con una reacción de hipersensibilidad grave conocida a anticuerpos monoclonales (grado >/= 3 NCI-CTCAE v5) serán evaluados por el equipo de alergia/inmunología antes de la inscripción.

Recibir quimioterapia previa que reduce los linfocitos (p. ciclofosfamida, fludarabina) o cualquier trasplante de órgano que requiera inmunosupresión continua.