Kombinasjonsimmunterapi hos personer med avanserte HPV-assosierte maligniteter

• INKLUSJONSKRITERIER:

Personer med cytologisk eller histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk HPV-assosiert malignitet:

• Livmorhalskreft;
• P16+ Orofaryngeal kreft;
• Analkreft;
• Vulva-, vaginal-, penis- og plateepitelkreft i endetarmen;
• Andre lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster (f.eks. lunge, spiserør) som er kjent HPV+.

Forsøkspersonene må ha målbar sykdom, i henhold til RECIST 1.1.

Forsøkspersonene må ha mottatt én tidligere linje med systemisk kjemoterapi samt sjekkpunktterapi hvis sjekkpunktterapi er FDA-godkjent for den spesifikke tumortypen (f.eks. HNSCC og PDL1+ livmorhalskreft). Forutgående sjekkpunktbehandling er ikke nødvendig der sjekkpunktbehandling ikke er godkjent av FDA for den spesifikke tumortypen (f. anal, vaginal, vulva, penis, PDL1 negativ cervical). Unntak fra ovennevnte inkluderer deltakere som ikke er kvalifisert til å motta de ovennevnte terapiene eller som avslår disse standardbehandlingsalternativene etter at passende veiledning er gitt. t.

Alder >= 18 år.

ECOG-ytelsesstatus

Tilstrekkelig hematologisk funksjon ved screening, som følger:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1 x 10^9/L;
• Hemoglobin >= 9 g/dL;
• Blodplater >=75 000/mikroliter.

Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon ved screening, som følger:

• Serumkreatinin =40 ml/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl);
• Bilirubin
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)

Effekten av immunterapiene på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi immunoterapeutiske midler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før til studiestart og i to måneder etter studiebehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Deltakere som er serologisk positive for HIV, Hep B, Hep C er kvalifisert så lenge virusbelastningen ikke kan påvises ved kvantitativ PCR. HIV-positive deltakere må ha CD4-tall >= 200 celler per kubikkmillimeter ved påmelding, være på stabil antiretroviral terapi i minst 4 uker og ikke ha rapportert opportunistiske infeksjoner eller Castlemans sykdom innen 12 måneder før påmelding.

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Deltakere med tidligere undersøkelseslegemiddel, kjemoterapi, immunterapi eller annen tidligere strålebehandling (bortsett fra palliativ beinrettet terapi) i løpet av de siste 28 dagene før den første legemiddeladministreringen, bortsett fra hvis etterforskeren har vurdert at alle gjenværende behandlingsrelaterte toksisiteter har forsvunnet eller er minimale og føler deltakeren ellers er egnet for påmelding. Deltakere kan fortsette adjuvant hormonbehandling i sammenheng med en endelig behandlet kreft (f. brystkreft).

Kjent intoleranse mot eller livstruende bivirkninger som følge av tidligere sjekkpunkthemmerbehandling.

Større operasjon innen 28 dager før første legemiddeladministrering (minimalt invasive prosedyrer som diagnostiske biopsier er tillatt).

Kjent aktiv hjerne- eller sentralnervesystemmetastaser (mindre enn en måned før endelig strålebehandling eller kirurgi), anfall som krever antikonvulsiv behandling (

Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi disse legemidlene ikke er testet på gravide og det er potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse immunterapiene, bør amming avbrytes hvis moren behandles etter denne protokollen.

Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du får et immunstimulerende middel med unntak av:

• Diabetes type I, eksem, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom eller andre milde autoimmune lidelser som ikke krever immunsuppressiv behandling;
• Personer som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert hvis steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser
• Administrering av steroider for andre tilstander via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalasjon) er akseptabel;
• Personer på systemisk intravenøs eller oral kortikosteroidbehandling med unntak av fysiologiske doser av kortikosteroider (

Personer med en historie med alvorlige kroniske eller akutte sykdommer, slik som hjerte- eller lungesykdom, leversykdom, blødende diatese eller nylig (innen 3 måneder) klinisk signifikante blødningshendelser, eller annen sykdom som etterforskeren anser som høy risiko for medikamentell behandling .

Personer som ikke er villige til å akseptere blodprodukter som medisinsk indisert.

Anamnese med ikke-HPV-assosiert andre malignitet innen 3 år etter registrering, bortsett fra lokalisert malignitet som har blitt adekvat behandlet eller malignitet som ikke krever aktiv systemisk behandling (f.eks. lavrisiko CCL). Pasienter som tar adjuvant hormonbehandling for definitivt behandlede kreftformer (f. brystkreft) er kvalifisert.

Personer med en kjent alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot monoklonale antistoffer (grad >/= 3 NCI-CTCAE v5) vil bli evaluert av allergi-/immunologiteamet før innmelding.

Mottak av tidligere lymfodepletterende kjemoterapi (f.eks. cyklofosfamid, fludarabin) eller enhver organtransplantasjon som krever pågående immunsuppresjon.