Imunoterapia Combinada em Indivíduos com Malignidades Associadas ao HPV Avançado

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Indivíduos com malignidades associadas ao HPV localmente avançadas ou metastáticas confirmadas citologicamente ou histologicamente:

• Cancros cervicais;
• P16+ Câncer de orofaringe;
• Cânceres anais;
• Câncer retal de células escamosas, vagina, vulva e pênis;
• Outros tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos (por exemplo, pulmão, esôfago) que são conhecidos como HPV+.

Os indivíduos devem ter doença mensurável, conforme RECIST 1.1.

Os indivíduos devem ter recebido uma linha anterior de quimioterapia sistêmica, bem como terapia de checkpoint se a terapia de checkpoint for aprovada pela FDA para esse tipo de tumor específico (por exemplo, HNSCC e câncer cervical PDL1+). A terapia de checkpoint anterior não é necessária quando a terapia de checkpoint não foi aprovada pela FDA para esse tipo de tumor específico (por exemplo, anal, vaginal, vulvar, peniano, cervical PDL1 negativo). As exceções ao acima incluem participantes que não são elegíveis para receber as terapias acima ou que recusam essas opções de tratamento padrão após o aconselhamento apropriado ter sido fornecido. t.

Idade >= 18 anos.

status de desempenho ECOG

Função hematológica adequada na triagem, como segue:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1 x 10^9/L;
• Hemoglobina >= 9 g/dL;
• Plaquetas >=75.000/microlitro.

Função renal e hepática adequadas na triagem, como segue:

• Creatinina sérica =40 mL/min para participante com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl);
• Bilirrubina
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)

Os efeitos das imunoterapias no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes imunoterapêuticos, bem como outros agentes terapêuticos utilizados neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes para entrar no estudo e por dois meses após o tratamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

Os participantes sorologicamente positivos para HIV, Hep B, Hep C são elegíveis, desde que as cargas virais sejam indetectáveis ​​por PCR quantitativo. Os participantes HIV positivos devem ter contagem de CD4 >= 200 células por milímetro cúbico na inscrição, estar em terapia antirretroviral estável por pelo menos 4 semanas e não ter relatado infecções oportunistas ou doença de Castleman nos 12 meses anteriores à inscrição.

Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Participantes com drogas experimentais anteriores, quimioterapia, imunoterapia ou qualquer radioterapia anterior (exceto para terapia paliativa direcionada ao osso) nos últimos 28 dias antes da administração da primeira droga, exceto se o investigador tiver avaliado que todas as toxicidades residuais relacionadas ao tratamento foram resolvidas ou são mínimas e sentir que o participante é adequado para inscrição. Os participantes podem continuar a terapia hormonal adjuvante no cenário de um câncer definitivamente tratado (por exemplo, câncer de mama).

Intolerância conhecida ou efeitos colaterais com risco de vida resultantes de terapia prévia com inibidores de checkpoint.

Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da administração do primeiro medicamento (procedimentos minimamente invasivos, como biópsias diagnósticas, são permitidos).

Metástase ativa conhecida no cérebro ou no sistema nervoso central (menos de um mês antes da radioterapia ou cirurgia definitiva), convulsões que requerem tratamento anticonvulsivante (

Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque esses medicamentos não foram testados em mulheres grávidas e há potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com essas imunoterapias, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com esse protocolo.

Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante, com exceção de:

• Diabetes tipo I, eczema, vitiligo, alopecia, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana ou outras doenças autoimunes leves que não requerem tratamento imunossupressor;
• Indivíduos que necessitam de reposição hormonal com corticosteróides são elegíveis se os esteróides forem administrados apenas para fins de reposição hormonal e em doses
• A administração de esteróides para outras condições através de uma via conhecida por resultar em exposição sistêmica mínima (tópica, intranasal, intra-ocular ou inalação) é aceitável;
• Indivíduos em terapia com corticosteroides intravenosos ou orais sistêmicos, com exceção de doses fisiológicas de corticosteroides (

Indivíduos com histórico de doença crônica ou aguda intercorrente grave, como doença cardíaca ou pulmonar, doença hepática, diátese hemorrágica ou eventos hemorrágicos clinicamente significativos recentes (dentro de 3 meses) ou outra doença considerada pelo investigador como de alto risco para tratamento medicamentoso em investigação .

Indivíduos que não desejam aceitar produtos sanguíneos conforme indicação médica.

História de segunda malignidade não associada ao HPV dentro de 3 anos da inscrição, exceto malignidade localizada que foi tratada adequadamente ou malignidade que não requer tratamento sistêmico ativo (por exemplo, CCL de baixo risco). Pacientes em terapia hormonal adjuvante para cânceres tratados definitivamente (por exemplo, câncer de mama) são elegíveis.

Indivíduos com uma reação de hipersensibilidade grave conhecida a anticorpos monoclonais (grau >/= 3 NCI-CTCAE v5) serão avaliados pela equipe de alergia/imunologia antes da inscrição.

Recebimento de quimioterapia linfodepletora anterior (por exemplo, ciclofosfamida, fludarabina) ou qualquer transplante de órgão que requeira imunossupressão contínua.