Combinatie-immunotherapie bij proefpersonen met geavanceerde HPV-geassocieerde maligniteiten

• INSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen met cytologisch of histologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde HPV-geassocieerde maligniteiten:

• Baarmoederhalskanker;
• P16+ Orofaryngeale kankers;
• Anale kankers;
• Vulvaire, vaginale, penis- en plaveiselcelcarcinoom;
• Andere lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (bijv. long, slokdarm) die bekend staan ​​als HPV+.

Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, volgens RECIST 1.1.

Proefpersonen moeten één eerdere reeks systemische chemotherapie en checkpoint-therapie hebben gekregen als checkpoint-therapie door de FDA is goedgekeurd voor dat specifieke tumortype (bijv. HNSCC en PDL1+ baarmoederhalskanker). Voorafgaande checkpoint-therapie is niet nodig als checkpoint-therapie niet door de FDA is goedgekeurd voor dat specifieke tumortype (bijv. anaal, vaginaal, vulvair, penis, PDL1 negatief cervicaal). Uitzonderingen op het bovenstaande zijn onder meer deelnemers die niet in aanmerking komen voor de bovenstaande therapieën of die deze standaardbehandelingsopties afwijzen na passend advies. t.

Leeftijd >= 18 jaar.

ECOG-prestatiestatus

Adequate hematologische functie bij screening, als volgt:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1 x 10^9/L;
• Hemoglobine >= 9 g/dL;
• Bloedplaatjes >=75.000/microliter.

Adequate nier- en leverfunctie bij screening, als volgt:

• Serumcreatinine = 40 ml/min voor deelnemers met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl);
• Bilirubine
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST)

De effecten van de immunotherapieën op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat zowel immunotherapeutische middelen als andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan voor aanvang van de studie en gedurende twee maanden na de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

Deelnemers die serologisch positief zijn voor HIV, Hep B, Hep C komen in aanmerking zolang de virale last niet detecteerbaar is met kwantitatieve PCR. Hiv-positieve deelnemers moeten bij inschrijving een CD4-telling van >= 200 cellen per kubieke millimeter hebben, gedurende ten minste 4 weken een stabiele antiretrovirale therapie ondergaan en binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving geen opportunistische infecties of de ziekte van Castleman hebben gemeld.

Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Deelnemers met eerder onderzoeksgeneesmiddel, chemotherapie, immunotherapie of enige eerdere radiotherapie (behalve palliatieve botgerichte therapie) in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel, behalve als de onderzoeker heeft vastgesteld dat alle resterende behandelingsgerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen of minimaal zijn en van mening zijn dat de deelnemer anderszins geschikt is voor inschrijving. Deelnemers kunnen adjuvante hormonale therapie voortzetten in de setting van een definitief behandelde kanker (bijv. borstkanker).

Bekende intolerantie voor of levensbedreigende bijwerkingen als gevolg van eerdere therapie met checkpointremmers.

Grote operaties binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel (minimaal invasieve procedures zoals diagnostische biopsieën zijn toegestaan).

Bekende actieve metastasen van de hersenen of het centrale zenuwstelsel (minder dan een maand na definitieve radiotherapie of operatie), toevallen die behandeling met anticonvulsiva vereisen (

Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat deze geneesmiddelen niet zijn getest bij zwangere vrouwen en er kans is op teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze immunotherapieën, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder volgens dit protocol wordt behandeld.

Actieve auto-immuunziekte die kan verergeren bij toediening van een immunostimulerend middel, met uitzondering van:

• Diabetes type I, eczeem, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie of andere milde auto-immuunziekten waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is;
• Proefpersonen die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als de steroïden alleen worden toegediend met het doel van hormoonvervanging en in doses
• Toediening van steroïden voor andere aandoeningen via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal, intro-oculair of inhalatie) is acceptabel;
• Proefpersonen die systemische intraveneuze of orale corticosteroïdtherapie ondergaan, met uitzondering van fysiologische doses corticosteroïden (

Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige bijkomende chronische of acute ziekte, zoals hart- of longziekte, leverziekte, bloedingsdiathese of recente (binnen 3 maanden) klinisch significante bloedingen, of andere ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een hoog risico voor behandeling met geneesmiddelen in onderzoek .

Proefpersonen die geen bloedproducten willen accepteren zoals medisch geïndiceerd.

Voorgeschiedenis van niet-HPV-geassocieerde tweede maligniteit binnen 3 jaar na opname behalve gelokaliseerde maligniteit die adequaat is behandeld of maligniteit waarvoor geen actieve systemische behandeling nodig is (bijv. CCL met laag risico). Patiënten die adjuvante hormonale therapie gebruiken voor definitief behandelde kankers (bijv. borstkanker) komen in aanmerking.

Proefpersonen met een bekende ernstige overgevoeligheidsreactie op monoklonale antilichamen (graad >/= 3 NCI-CTCAE v5) zullen voorafgaand aan inschrijving worden beoordeeld door het allergie-/immunologieteam.

Ontvangst van eerdere chemotherapie voor lymfodepletie (bijv. cyclofosfamide, fludarabine) of elke orgaantransplantatie die voortdurende immunosuppressie vereist.