Immunoterapia skojarzona u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi związanymi z HPV

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Osoby z potwierdzonym cytologicznie lub histologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym nowotworem złośliwym związanym z HPV:

• raki szyjki macicy;
• P16+ Raki jamy ustnej i gardła;
• Raki odbytu;
• Rak sromu, pochwy, prącia i płaskonabłonkowy odbytnicy;
• Inne miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite (np. płuca, przełyk), które są znane jako HPV+.

Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST 1.1.

Pacjenci muszą otrzymać wcześniej jedną linię chemioterapii ogólnoustrojowej, jak również terapię punktu kontrolnego, jeśli terapia punktu kontrolnego jest zatwierdzona przez FDA dla tego konkretnego typu nowotworu (np. HNSCC i rak szyjki macicy PDL1+). Wcześniejsza terapia punktami kontrolnymi nie jest potrzebna, jeśli terapia punktami kontrolnymi nie została zatwierdzona przez FDA dla tego konkretnego typu guza (np. odbytu, pochwy, sromu, prącia, szyjki macicy z ujemnym PDL1). Wyjątki od powyższego obejmują uczestników, którzy nie kwalifikują się do otrzymania powyższych terapii lub którzy odrzucą te standardowe opcje leczenia po udzieleniu odpowiedniego poradnictwa. t.

Wiek >= 18 lat.

Stan wydajności ECOG

Odpowiednia funkcja hematologiczna podczas badania przesiewowego, jak następuje:

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1 x 10^9/l;
• Hemoglobina >= 9 g/dl;
• Płytki >=75 000/mikrolitr.

Odpowiednia czynność nerek i wątroby podczas badań przesiewowych, jak następuje:

• Stężenie kreatyniny w surowicy = 40 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce (GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl);
• Bilirubina
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST)

Wpływ immunoterapii na rozwijający się ludzki płód nie jest znany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki immunoterapeutyczne, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed przed przystąpieniem do badania i przez dwa miesiące po leczeniu w ramach badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Uczestnicy serologicznie pozytywni w kierunku HIV, WZW typu B, WZW typu C kwalifikują się, o ile miano wirusa jest niewykrywalne metodą ilościowego PCR. Uczestnicy HIV-pozytywni muszą mieć liczbę CD4 >= 200 komórek na milimetr sześcienny w momencie włączenia, być na stabilnej terapii antyretrowirusowej przez co najmniej 4 tygodnie i nie zgłaszać infekcji oportunistycznych ani choroby Castlemana w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.

Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnicy z wcześniejszym lekiem badanym, chemioterapią, immunoterapią lub radioterapią (z wyjątkiem paliatywnej terapii ukierunkowanej na kości) w ciągu ostatnich 28 dni przed pierwszym podaniem leku, chyba że badacz ocenił, że wszystkie pozostałe toksyczności związane z leczeniem ustąpiły lub są minimalne i uznają, że uczestnik jest poza tym odpowiedni do rejestracji. Uczestnicy mogą kontynuować adjuwantową terapię hormonalną w przypadku definitywnie leczonego nowotworu (np. rak piersi).

Znana nietolerancja lub zagrażające życiu działania niepożądane wynikające z wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych.

Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku (dozwolone są zabiegi małoinwazyjne, takie jak biopsje diagnostyczne).

Znane czynne przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (mniej niż miesiąc przed ostateczną radioterapią lub operacją), drgawki wymagające leczenia przeciwdrgawkowego (

Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ te leki nie były testowane na kobietach w ciąży i istnieje potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki tymi immunoterapiami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona zgodnie z tym protokołem.

Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego, z wyjątkiem:

• Cukrzyca typu I, egzema, bielactwo, łysienie, łuszczyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy lub inne łagodne choroby autoimmunologiczne niewymagające leczenia immunosupresyjnego;
• Osoby wymagające hormonalnej terapii zastępczej za pomocą kortykosteroidów kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej i w dawkach
• Dopuszczalne jest podawanie steroidów w innych stanach drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne);
• Pacjenci poddawani ogólnoustrojowej dożylnej lub doustnej terapii kortykosteroidami, z wyjątkiem fizjologicznych dawek kortykosteroidów (

Pacjenci z historią poważnych współistniejących chorób przewlekłych lub ostrych, takich jak choroba serca lub płuc, choroba wątroby, skaza krwotoczna lub niedawne (w ciągu 3 miesięcy) klinicznie istotne krwawienia lub inna choroba uznana przez Badacza za grupę wysokiego ryzyka dla leczenia badanym lekiem .

Osoby, które nie chcą przyjmować produktów krwiopochodnych zgodnie ze wskazaniami medycznymi.

Występowanie drugiego nowotworu niezwiązanego z HPV w ciągu 3 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem zlokalizowanego nowotworu, który był odpowiednio leczony lub nowotworu, który nie wymaga aktywnego leczenia ogólnoustrojowego (np. CCL niskiego ryzyka). Pacjenci przyjmujący adjuwantową terapię hormonalną z powodu definitywnie leczonych nowotworów (np. rak piersi) kwalifikują się.

Osoby ze znaną ciężką reakcją nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień >/= 3 NCI-CTCAE v5) zostaną ocenione przez zespół ds. alergologii/immunologii przed włączeniem do badania.

Otrzymanie wcześniejszej chemioterapii limfodeplecyjnej (np. cyklofosfamid, fludarabina) lub jakikolwiek przeszczep narządu wymagający ciągłej immunosupresji.