Immunothérapie combinée chez les sujets atteints de tumeurs malignes associées au VPH avancé

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Sujets atteints de tumeurs malignes associées au VPH localement avancées ou métastatiques confirmées cytologiquement ou histologiquement :

• Cancers du col de l'utérus ;
• P16+ Cancers de l'oropharynx ;
• cancers anaux;
• Cancers rectaux de la vulve, du vagin, du pénis et des cellules squameuses ;
• Autres tumeurs solides localement avancées ou métastatiques (p. ex., poumon, œsophage) connues pour HPV+.

Les sujets doivent avoir une maladie mesurable, selon RECIST 1.1.

Les sujets doivent avoir reçu une ligne antérieure de chimiothérapie systémique ainsi qu'une thérapie de point de contrôle si la thérapie de point de contrôle est approuvée par la FDA pour ce type de tumeur spécifique (par exemple, HNSCC et cancer du col de l'utérus PDL1 +). Une thérapie de point de contrôle préalable n'est pas nécessaire lorsque la thérapie de point de contrôle n'a pas été approuvée par la FDA pour ce type de tumeur spécifique (par ex. anale, vaginale, vulvaire, pénienne, cervicale négative PDL1). Les exceptions à ce qui précède incluent les participants qui ne sont pas éligibles pour recevoir les thérapies ci-dessus ou qui refusent ces options de traitement standard après que des conseils appropriés ont été fournis. t.

Âge >= 18 ans.

Statut de performance ECOG

Fonction hématologique adéquate lors du dépistage, comme suit :

• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >=1 x 10^9/L ;
• Hémoglobine >= 9 g/dL ;
• Plaquettes >=75 000/microlitre.

Fonction rénale et hépatique adéquate au moment du dépistage, comme suit :

• Créatinine sérique = 40 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) ;
• Bilirubine
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST)

Les effets des immunothérapies sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents immunothérapeutiques ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant à l'entrée à l'étude et pendant deux mois après le traitement de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Les participants sérologiquement positifs pour le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C sont éligibles tant que les charges virales sont indétectables par PCR quantitative. Les participants séropositifs doivent avoir un nombre de CD4 >= 200 cellules par millimètre cube au moment de l'inscription, être sous traitement antirétroviral stable pendant au moins 4 semaines et n'avoir signalé aucune infection opportuniste ou maladie de Castleman dans les 12 mois précédant l'inscription.

Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

- Participants ayant déjà reçu un médicament expérimental, une chimiothérapie, une immunothérapie ou toute radiothérapie antérieure (à l'exception de la thérapie palliative dirigée vers l'os) au cours des 28 derniers jours précédant la première administration de médicament, sauf si l'investigateur a évalué que toutes les toxicités résiduelles liées au traitement ont disparu ou sont minimes et estimez que le participant convient par ailleurs à l'inscription. Les participants peuvent poursuivre l'hormonothérapie adjuvante dans le cadre d'un cancer définitivement traité (par ex. cancer du sein).

Intolérance connue ou effets secondaires menaçant le pronostic vital résultant d'un traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle.

Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première administration du médicament (les procédures mini-invasives telles que les biopsies diagnostiques sont autorisées).

Métastases actives connues au cerveau ou au système nerveux central (moins d'un mois avant la radiothérapie ou la chirurgie définitive), convulsions nécessitant un traitement anticonvulsivant (

Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car ces médicaments n'ont pas été testés chez les femmes enceintes et il existe un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ces immunothérapies, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée selon ce protocole.

Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant à l'exception de :

• Diabète de type I, eczéma, vitiligo, alopécie, psoriasis, maladie hypo- ou hyperthyroïdienne ou autres troubles auto-immuns légers ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur ;
• Les sujets nécessitant un remplacement hormonal par des corticostéroïdes sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de remplacement hormonal et à des doses
• L'administration de stéroïdes pour d'autres conditions par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intro-oculaire ou par inhalation) est acceptable ;
• Sujets sous corticothérapie systémique intraveineuse ou orale à l'exception des doses physiologiques de corticostéroïdes (

- Sujets ayant des antécédents de maladie chronique ou aiguë intercurrente grave, telle qu'une maladie cardiaque ou pulmonaire, une maladie hépatique, une diathèse hémorragique ou des événements hémorragiques récents (dans les 3 mois) cliniquement significatifs, ou une autre maladie considérée par l'investigateur comme un risque élevé pour le traitement médicamenteux expérimental .

Sujets refusant d'accepter des produits sanguins comme médicalement indiqués.

Antécédents de deuxième tumeur maligne non associée au VPH dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception d'une tumeur maligne localisée qui a été traitée de manière adéquate ou d'une tumeur maligne qui ne nécessite pas de traitement systémique actif (par exemple, CCL à faible risque). Les patientes prenant une hormonothérapie adjuvante pour des cancers définitivement traités (par ex. cancer du sein) sont éligibles.

Les sujets présentant une réaction d'hypersensibilité sévère connue à un anticorps monoclonal (grade >/= 3 NCI-CTCAE v5) seront évalués par l'équipe d'allergie/immunologie avant l'inscription.

Avoir déjà reçu une chimiothérapie lymphodéplétive (par ex. cyclophosphamide, fludarabine) ou toute transplantation d'organe nécessitant une immunosuppression continue.