Kombinationsimmunterapi hos forsøgspersoner med avancerede HPV-associerede maligniteter

• INKLUSIONSKRITERIER:

Personer med cytologisk eller histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk HPV-associeret malignitet:

• Livmoderhalskræft;
• P16+ Oropharyngeal cancer;
• Analkræft;
• Vulva-, vaginal-, penis- og pladecelle-rektalcancer;
• Andre lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer (f.eks. lunge, spiserør), der er kendt HPV+.

Forsøgspersoner skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.

Forsøgspersoner skal have modtaget én tidligere linje af systemisk kemoterapi samt kontrolpunktsterapi, hvis kontrolpunktsterapi er FDA-godkendt til den specifikke tumortype (f.eks. HNSCC og PDL1+ livmoderhalskræft). Forudgående kontrolpunktsbehandling er ikke nødvendig, hvor kontrolpunktsbehandling ikke er blevet godkendt af FDA til den specifikke tumortype (f. anal, vaginal, vulva, penis, PDL1 negativ cervikal). Undtagelser fra ovenstående omfatter deltagere, som ikke er kvalificerede til at modtage ovennævnte behandlinger, eller som afslår disse standardbehandlingsmuligheder, efter at der er givet passende rådgivning. t.

Alder >= 18 år.

ECOG ydeevne status

Tilstrækkelig hæmatologisk funktion ved screening, som følger:

• Absolut neutrofiltal (ANC) >=1 x 10^9/L;
• Hæmoglobin >= 9 g/dL;
• Blodplader >=75.000/mikroliter.

Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion ved screening som følger:

• Serumkreatinin =40 ml/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl);
• Bilirubin
• Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST)

Virkningerne af immunterapierne på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi immunoterapeutiske midler såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge højeffektiv prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før til studiestart og i to måneder efter studiebehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Deltagere, der er serologisk positive for HIV, Hep B, Hep C, er kvalificerede, så længe de virale belastninger ikke kan påvises ved kvantitativ PCR. HIV-positive deltagere skal have et CD4-tal >= 200 celler pr. kubikmillimeter ved tilmelding, være i stabil antiretroviral behandling i mindst 4 uger og ikke have rapporteret opportunistiske infektioner eller Castlemans sygdom inden for 12 måneder før tilmelding.

Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Deltagere med tidligere forsøgslægemiddel, kemoterapi, immunterapi eller enhver tidligere strålebehandling (undtagen palliativ knoglestyret terapi) inden for de seneste 28 dage før den første lægemiddeladministration, undtagen hvis investigator har vurderet, at alle resterende behandlingsrelaterede toksiciteter er forsvundet eller er minimale og føler, at deltageren ellers er egnet til tilmelding. Deltagerne kan fortsætte adjuverende hormonbehandling i forbindelse med en endeligt behandlet cancer (f.eks. brystkræft).

Kendt intolerance over for eller livstruende bivirkninger som følge af tidligere checkpoint-hæmmerbehandling.

Større operation inden for 28 dage før den første lægemiddeladministration (minimalt invasive procedurer såsom diagnostiske biopsier er tilladt).

Kendt aktiv hjerne- eller centralnervesystemmetastaser (mindre end en måned før endelig strålebehandling eller operation), anfald, der kræver antikonvulsiv behandling (

Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi disse lægemidler ikke er blevet testet på gravide kvinder, og der er potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse immunterapier, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles efter denne protokol.

Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel med undtagelse af:

• Diabetes type I, eksem, vitiligo, alopeci, psoriasis, hypo- eller hyperthyroidsygdom eller andre milde autoimmune lidelser, der ikke kræver immunsuppressiv behandling;
• Personer, der kræver hormonerstatning med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroiderne kun administreres med det formål at hormonal erstatning og i doser
• Administration af steroider til andre tilstande ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation) er acceptabel;
• Personer i systemisk intravenøs eller oral kortikosteroidbehandling med undtagelse af fysiologiske doser af kortikosteroider (

Forsøgspersoner med en historie med alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom, såsom hjerte- eller lungesygdomme, leversygdomme, blødende diatese eller nylige (inden for 3 måneder) klinisk signifikante blødningshændelser eller anden sygdom, som efterforskeren betragter som høj risiko for lægemiddelbehandling. .

Forsøgspersoner, der ikke er villige til at acceptere blodprodukter som medicinsk indiceret.

Anamnese med ikke-HPV-associeret anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning undtagen lokaliseret malignitet, som er blevet tilstrækkeligt behandlet, eller malignitet, som ikke kræver aktiv systemisk behandling (f.eks. lavrisiko-CCL). Patienter, der tager adjuverende hormonbehandling til endeligt behandlede kræftformer (f. brystkræft) er berettiget.

Forsøgspersoner med en kendt alvorlig overfølsomhedsreaktion over for monoklonale antistoffer (grad >/= 3 NCI-CTCAE v5) vil blive evalueret af allergi-/immunologiteamet før tilmelding.

Modtagelse af forudgående lymfodepletende kemoterapi (f.eks. cyclophosphamid, fludarabin) eller enhver organtransplantation, der kræver vedvarende immunsuppression.