Kombination av immunterapi hos patienter med avancerade HPV-relaterade maligniteter

Fas I / II-prövning av kombinationsimmunterapi hos patienter med avancerade HPV-relaterade maligniteter

Sponsorer

Ledande sponsor: National Cancer Institute (NCI)

Källa National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Kort sammanfattning

Bakgrund: Mer än 30 000 fall av humant papillomvirus (HPV) associerade cancer förekommer årligen i Förenta staterna. När dessa cancerformer sprids svarar de inte bra på standardbehandlingar och är ofta obotliga. Forskare vill se om en blandning av läkemedel kan hjälpa. Mål: Att lära sig om en blandning av immunterapidroger kan krympa tumörer hos personer med HPV-associerade cancer. Behörighet: Människor i åldrarna 18 och äldre med lokalt avancerad eller metastaserad HPV-associerad cancer, såsom livmoderhalscancer; P16 + orofaryngeal cancer; anal cancer; vulvar, vaginal, penis och cancer i rektum av skivepitelceller; eller andra lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer (t.ex. lungor, matstrupe) som är kända HPV + -cancer Design: Deltagarna kommer att screenas med: - medicinsk historia - sjukdomsbekräftelse (eller tumörbiopsi) - fysisk undersökning - kroppsskanningar (CT, MR och / eller kärnkraft) - blodprov - elektrokardiogram (för att mäta hjärtets elektriska aktivitet) - urinprov. Deltagarna får PDS0101 injiceras under huden var fjärde vecka i 6 doser. Då de kommer att få det var tredje månad i 2 doser. Deltagarna får M7824 genom intravenös infusion varannan vecka. För detta är en nål insatt i en ven. Läkemedlet ges under en timmes period. Deltagarna får NHS-IL12 injiceras under huden var fjärde vecka. Deltagarna får studieläkemedlen i upp till ett år. De kommer att besöka NIH varannan vecka Veckor. De kommer att upprepa screeningtesterna under studien. Cirka 28 dagar efter avslutad behandling kommer deltagarna att ha ett uppföljningsbesök eller telefon ring upp. Sedan kommer de att kontaktas var tredje månad under 1 år och sedan var sjätte månad efter det resten av livet. Patienter med livmoderhalscancer med tidigare bäckenstrålning och boost brachyterapi kommer att vara inskriven i en separat kohort för att utvärdera säkerhet och preliminära bevis på effekt ...

detaljerad beskrivning

Bakgrund: - Metastaserande eller eldfasta / återkommande HPV-relaterade maligniteter (cervikal, anal, orofaryngeal cancer etc.) är lite pallierad av standardterapier. Där är en ouppfyllt behov av aktiva behandlingar för dessa tumörer. - I en fas I-studie av M7824 (NCT02517398) 15 av 43 (34,9%) patienter med HPV associerade maligniteter hade radiografiska tumörsvar enligt RECIST 1.1 eller iRECIST. - Medan svarsfrekvensen som observerats med M7824 verkar vara högre än PD-1 med enbart medel enbart hämmare (15-20%) gör majoriteten av patienterna med dessa sjukdomar fortfarande inte verkar ha nytta av immunterapi. - Prekliniska studier antyder att användningen av en kombination av multipel immunterapi medel kan ha förbättrad antitumöreffektivitet. - Specifikt har prekliniska studier visat att kombinationen av tre immunterapimedel (1) ett terapeutiskt vaccin mot HPV-positiva cancerformer (PDS0101), (2) ett bifunktionellt fusionsprotein inriktat på PD-L1 och TGF beta (M7824), och (3) en tumörinriktad immunocytokin (NHS-IL12) producerar större antitumör aktivitet än någon enkel eller dubbel kombination av dessa medel. Mål: - Att utvärdera den objektiva svarsfrekvensen (ORR) enligt svarsutvärderingskriterier (RECIST 1.1) av kombinationen av (1) ett terapeutiskt vaccin mot HPV-positiva cancerformer (PDS0101), (2) en tumörinriktad immunocytokin (NHS-IL12) och (3) en bifunktionell fusion proteininriktning PD-L1 och TGF beta (M7824) hos patienter med avancerad HPV-kontrollpunkt associerade maligniteter. Behörighet: - Ålder> = 18 år gammal. - Ämnen med cytologiskt eller histologiskt bekräftat lokalt avancerad eller metastatisk HPV-relaterade maligniteter: - Livmoderhalscancer; - P16 + Orofaryngeal cancer; - Anal cancer; - Vulvar-, vaginal-, penis- och skivepitelcancer; - Andra lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer (t.ex. lunga, matstrupe) som är känd HPV +. - Tidigare systemad systemterapi krävs om inte patienten avvisar standard behandling efter lämplig rådgivning. - Ämnen måste ha mätbar sjukdom. Design: - Detta är en fas I / II-studie av kombinationsimmunterapi. - Försöket kommer att genomföras med en Simon-optimal tvåstegsdesign. - Deltagarna kommer att få HPV-vaccin + NHS-IL12 + M7824. - De första sex deltagarna kommer att kunna utvärderas med avseende på dosbegränsande toxiciteter (DLT) och ackumuleringen fortsätter bara till åtta deltagare som inte har behandlats med kontrollpunkt hämmare om mindre än 2 av de första 6 deltagarna upplever en DLT. - Om tre eller fler av åtta deltagare som inte har behandlats med kontrollpunkt hämmare har objektiva svar, ackumulering kommer att utvidgas till att registrera 20 utvärderbara deltagarna. - Patienter med livmoderhalscancer med tidigare bäckenstrålning och boost brachytherapy kommer vara inskriven i en separat kohort för att utvärdera säkerhet och preliminära bevis för effektivitet.

Övergripande status Rekrytering
Start datum 2020-06-09
Slutförelsedatum 2023-01-01
Primärt slutdatum 2022-01-30
Fas Fas 1 / Fas 2
Studietyp Interventionell
Primärt resultat
Mäta Tidsram
Utvärdera ORR av kombinationen av HPV-vaccin, NHS-IL12 och M7824 hos deltagare med avancerade HPV-relaterade maligniteter. Ett år
Sekundärt resultat
Mäta Tidsram
Safety One year
Progression-fri överlevnadstid Studiens slut
Chef sueco Studiens slut
Biverkningar Studiens slut
Säkerhet vid minskad dosnivå hos specifika livmoderhalscancerpatienter Ett år
Inskrivning 56
Tillstånd
Intervention

Interventionstyp: Biological

Interventionens namn: PDS0101

Beskrivning: PDS0101 will be administered on D1, D15, D29 followed by booster vaccines every 4 weeks for up to a year. Subcutaneous 1.0ml (2.4mg of total peptide and 3 mg of R-DOTAP) injection.

Interventionstyp: Biologisk

Interventionens namn: M7824

Beskrivning: M7824 kommer att ges i en platt dos på 1200 mg IV (över en timme) en gång varannan vecka.

Interventionstyp: Biologisk

Interventionens namn: NHS-IL12

Beskrivning: NHS-IL12 kommer att administreras i en dos av 16,8 (Micro) g / kg genom SC-injektion var fjärde vecka.

Behörighet

Kriterier:

-INKLUSIONSKRITERIER: 1. Ämnen med cytologiskt eller histologiskt bekräftat lokalt avancerad eller metastatisk HPV-relaterade maligniteter: - Livmoderhalscancer; - P16 + Orofaryngeal cancer; - Anal cancer; - Vulvar-, vaginal-, penis- och skivepitelcancer; - Andra lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer (t.ex. lung, matstrupe) som är kända HPV +. 2. Ämnen måste ha mätbar sjukdom, enligt RECIST 1.1. 3. Ämnen måste ha fått tidigare systematik i första linjen om inte deltagaren är inte berättigad till standardbehandling eller avvisar standardbehandling. 4. ålder> = 18 år. 5.ECOG-prestandastatus = 1 x 10 ^ 9 / L; - Hemoglobin> = 9 g / dL; - Blodplättar> = 75 000 / mikroliter. 7. Tillräcklig njur- och leverfunktion vid screening, enligt följande: - Serumkreatinin = 40 ml / min för deltagare med kreatininnivåer> 1,5 X institutionell ULN (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl); - Bilirubin Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom dessa läkemedel inte har testats hos gravida kvinnor och det finns risk för teratogena eller aborterande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med dessa immunterapier, bör amning avbrytas om mamman behandlas enligt detta protokoll. 6. aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när du får en immunstimulerande agent med undantag av: - Diabetes typ I, eksem, vitiligo, alopeci, psoriasis, hypo- eller hypertyreoidea sjukdom eller andra milda autoimmuna sjukdomar som inte kräver immunsuppressiva behandling; - Ämnen som kräver hormonbyte med kortikosteroider är berättigade om steroider administreras endast för hormonell ersättning och vid doser

Kön:

Allt

Lägsta ålder:

18 år

Högsta ålder:

Ej tillämpligt

Friska volontärer:

Nej

Övergripande officiell
Efternamn Roll Anslutning
Julius Y Strauss, M.D. Principal Investigator National Cancer Institute (NCI)
Övergripande kontakt

Efternamn: Michell J Manu, R.N.

Telefon: (240) 760-7117

E-post: [email protected]

Plats
Anläggning: Status: Kontakt: National Institutes of Health Clinical Center For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office 888-624-1937
Platsländer

United States

Verifieringsdatum

2021-05-25

Ansvarig part

Typ: Sponsor

Nyckelord
Har utökad åtkomst Nej
Antal vapen 2
Arm Group

Märka: Arm 1

Typ: Experimental

Beskrivning: Triple Therapy: PDS0101 + NHS IL12 + M7824; The dose level of NHS IL12 may decrease depending on DLT events. The dose level of HVP vaccine and M7824 will remain constant.

Märka: Arm 2

Typ: Experimentell

Beskrivning: Trippelbehandling: PDS0101 + NHS IL12 + M7824; Periodiseringen kommer att utvidgas först till åtta patienter och sedan till 20 utvärderbara patienter vid den dosnivå som valts i arm 1 om mer än 3 av åtta patienter har ett objektivt svar. Trippelbehandling: PDS0101 + NHSIL12 + M7824; Minskade doser.

Information om studiedesign

Tilldelning: Icke-slumpmässigt

Interventionsmodell: Sekventiell uppgift

Huvudsakliga syfte: Behandling

Maskering: Ingen (öppen etikett)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News