Kombinationsimmunterapi hos patienter med avancerade HPV-associerade maligniteter

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med cytologiskt eller histologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserande HPV-relaterade maligniteter:

• Livmoderhalscancer;
• P16+ Orofaryngeal cancer;
• Analcancer;
• Vulva-, vaginal-, penis- och skivepitelcancer i ändtarmen;
• Andra lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer (t.ex. lunga, matstrupe) som är kända HPV+.

Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom, enligt RECIST 1.1.

Försökspersoner måste ha fått en tidigare linje av systemisk kemoterapi samt kontrollpunktsterapi om kontrollpunktsterapi är FDA-godkänd för den specifika tumörtypen (t.ex. HNSCC och PDL1+ livmoderhalscancer). Tidigare kontrollpunktsbehandling behövs inte där kontrollpunktsterapi inte har godkänts av FDA för den specifika tumörtypen (t. anal, vaginal, vulva, penis, PDL1 negativ cervikal). Undantag från ovanstående inkluderar deltagare som inte är berättigade att få ovanstående behandlingar eller som tackar nej till dessa standardbehandlingsalternativ efter att lämplig rådgivning har tillhandahållits. t.

Ålder >= 18 år.

ECOG prestandastatus

Adekvat hematologisk funktion vid screening, enligt följande:

• Absolut neutrofilantal (ANC) >=1 x 10^9/L;
• Hemoglobin >= 9 g/dL;
• Blodplättar >=75 000/mikroliter.

Tillräcklig njur- och leverfunktion vid screening, enligt följande:

• Serumkreatinin =40 ml/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl);
• Bilirubin
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)

Effekterna av immunterapierna på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom immunoterapeutiska medel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda mycket effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före till studieinträde och i två månader efter studiebehandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

Deltagare som är serologiskt positiva för HIV, Hep B, Hep C är berättigade så länge som virusmängderna inte kan detekteras med kvantitativ PCR. HIV-positiva deltagare måste ha ett CD4-tal >= 200 celler per kubikmillimeter vid inskrivningen, vara på stabil antiretroviral terapi i minst 4 veckor och inte ha några rapporterade opportunistiska infektioner eller Castlemans sjukdom inom 12 månader före inskrivningen.

Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Deltagare med tidigare prövningsläkemedel, kemoterapi, immunterapi eller någon tidigare strålbehandling (förutom palliativ beninriktad terapi) inom de senaste 28 dagarna före den första läkemedelsadministreringen utom om utredaren har bedömt att alla kvarvarande behandlingsrelaterade toxiciteter har försvunnit eller är minimala och känner att deltagaren i övrigt är lämplig för inskrivning. Deltagarna kan fortsätta med adjuvant hormonbehandling i samband med en definitivt behandlad cancer (t. bröstcancer).

Känd intolerans mot eller livshotande biverkningar till följd av tidigare behandling med checkpoint-hämmare.

Större operation inom 28 dagar före den första läkemedelsadministreringen (minimalt invasiva procedurer som diagnostiska biopsier är tillåtna).

Känd aktiv hjärn- eller centrala nervsystemets metastaser (mindre än en månad efter definitiv strålbehandling eller operation), anfall som kräver antikonvulsiv behandling (

Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom dessa läkemedel inte har testats på gravida kvinnor och det finns risk för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med dessa immunterapier, bör amning avbrytas om mamman behandlas enligt detta protokoll.

Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel med undantag av:

• Diabetes typ I, eksem, vitiligo, alopeci, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom eller andra milda autoimmuna sjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling;
• Försökspersoner som kräver hormonersättning med kortikosteroider är berättigade om steroiderna endast administreras i syfte att ersätta hormoner och i doser
• Administrering av steroider för andra tillstånd via en väg som är känd för att resultera i en minimal systemisk exponering (topisk, intranasal, introokulär eller inhalation) är acceptabel;
• Patienter på systemisk intravenös eller oral kortikosteroidbehandling med undantag för fysiologiska doser av kortikosteroider (

Försökspersoner med en historia av allvarliga interkurrenta kroniska eller akuta sjukdomar, såsom hjärt- eller lungsjukdom, leversjukdom, blödningsdiates eller nyligen (inom 3 månader) kliniskt signifikanta blödningshändelser eller annan sjukdom som utredaren anser vara hög risk för läkemedelsbehandling .

Försökspersoner som inte är villiga att ta emot blodprodukter enligt medicinsk indikation.

Historik av icke-HPV-associerad andra malignitet inom 3 år efter inskrivningen förutom lokaliserad malignitet som har behandlats adekvat eller malignitet som inte kräver aktiv systemisk behandling (t.ex. lågrisk CCL). Patienter som tar adjuvant hormonbehandling för definitivt behandlade cancerformer (t. bröstcancer) är berättigade.

Försökspersoner med en känd allvarlig överkänslighetsreaktion mot monoklonala antikroppar (grad >/= 3 NCI-CTCAE v5) kommer att utvärderas av allergi-/immunologiteamet före inskrivningen.

Mottagande av tidigare lymfodpletande kemoterapi (t.ex. cyklofosfamid, fludarabin) eller någon organtransplantation som kräver pågående immunsuppression.