頭頸部がんにおけるCIML NK細胞

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された、再発性または転移性の頭頸部の扁平上皮癌（口腔、中咽頭、喉頭、下咽頭、副鼻腔を含む）または唾液腺癌（腺様嚢胞癌および非腺様嚢胞癌の組織学を含む）
• HPVステータスまたは喫煙歴は許可されています。 -中咽頭がん患者は、p16免疫組織化学によるHPV検査および/または確認のHPV PCRまたはISH検査を受ける必要があります
• -動員されていない収集を希望し、適格な利用可能なハプロ同一ドナー
• -プラチナ含有レジメンへの以前の曝露（根治的または進行性、再発/転移設定のいずれか）およびPD-1 / L1阻害剤への曝露は、SCCHN患者のみに必要です
• 年齢 18歳以上
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（付録Aを参照）。
• -全身コルチコステロイド療法なし（NK細胞注入前の少なくとも4週間、非自己免疫適応症の場合、10mg以下のプレドニゾンまたは同等用量の全身ステロイド）。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 出産の可能性のある女性のみに対する陰性の妊娠検査。 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、イピリムマブの開始前 72 時間以内に、血清または尿の妊娠検査 (最小感度 25 IU/L または HCG と同等の単位) で陰性でなければなりません。
• 発育中のヒト胎児に対する CIML NK 細胞および N-803 の影響は不明です。

このため、WOCBP と男性は、研究参加前と研究参加期間中、およびすべての治験薬の最終投与後 26 週間まで、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 （最後の N-803 投与から 16 週間後まで）、妊娠のリスクを最小限に抑えます。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

• -診断生検および手術時に血液と組織を提供する意思がある

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥ 2,500/mcL
  • 絶対好中球数 ≥ 1,000/mcL
  • 血小板 ≥ 90,000/mcL
  • 総ビリルビン ≤ 1.5x 機関の正常上限 (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x 機関の通常上限
  • クレアチニンが正常な制度的制限内または
  • クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2。
  • 酸素飽和度: 室内空気で 90% 以上
  • 左心室駆出率（心機能） > 40%

除外基準:

• 上咽頭癌の患者は対象外です
• -細胞注入の2週間前（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）、または免疫療法の3週間前に抗腫瘍化学療法またはその他の治験薬を投与された参加者、または投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者3週間前より
• -N-803または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 固形臓器移植（同種移植）レシピエント。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• 既知の脳転移のある参加者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む炎症性腸疾患の既往歴のある患者は、この研究から除外されます。 、自己免疫性血管炎[ウェゲナー肉芽腫症])、および自己免疫起源と考えられる運動神経障害(例: ギラン・バレー症候群および重症筋無力症）。 橋本甲状腺炎の患者が対象です。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• CIML NK細胞とN-803の未知の催奇形性リスクと、フルダラビン/シクロホスファミド化学療法レジメンによる催奇形性または流産効果の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 CIML NK細胞とN-803による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこの研究で治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります.
• HIV陽性の参加者は、この研究で使用された抗レトロウイルス剤との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。
• コントロールされていない活動性の B 型肝炎または C 型肝炎の患者は、骨髄抑制の設定において致死的な治療に関連した肝毒性のリスクが高いため、不適格です。
• -既知の非感染性肺炎または間質性肺疾患の病歴。
• -研究治療の開始から30日以内の生ワクチンの受領。