CIML NK buňka u rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom krku hlavy (včetně dutiny ústní, orofaryngu, hrtanu, hypofaryngu, vedlejších nosních dutin) nebo karcinom slinných žláz (včetně histologie adenoidně cystického karcinomu a neadenoidního cystického karcinomu)
• Jakýkoli stav HPV nebo historie kouření je povolena. U pacientů s orofaryngeálním karcinomem se vyžaduje, aby podstoupili HPV testování pomocí p16 imunohistochemie a/nebo konfirmační HPV PCR nebo ISH testování
• Dostupný haploidentický dárce, který je ochotný a způsobilý pro nemobilizovaný odběr
• Předchozí expozice režimu obsahujícímu platinu (ať už v definitivním nebo pokročilém, rekurentním/metastatickém nastavení) a expozice inhibitoru PD-1/L1 je vyžadována pouze u pacientů se SCCHN
• Věk 18 let nebo starší
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (viz Příloha A).
• Žádná léčba systémovými kortikosteroidy (≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentní dávka systémových steroidů pro neautoimunitní indikace po dobu nejméně 4 týdnů před infuzí NK buněk).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Negativní těhotenský test pouze pro ženy ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením léčby ipilimumabem.
• Účinky CIML NK buněk a N-803 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy.

Z tohoto důvodu musí WOCBP a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce všech hodnocených přípravků (až 16 týdnů po poslední dávce N-803), a to takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

• Ochota poskytnout krev a tkáň z diagnostické biopsie a v době operace

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥ 2 500/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL
  • krevní destičky ≥ 90 000/mcl
  • celkový bilirubin ≤ 1,5x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
  • clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
  • Nasycení kyslíkem: ≥ 90 % vzduchu v místnosti
  • Ejekční frakce levé komory (srdeční funkce) > 40 %

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nazofaryngeálním karcinomem nejsou způsobilí
• Účastníci, kteří podstoupili protinádorovou chemoterapii nebo jiné zkoumané látky během 2 týdnů před infuzí buněk (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) nebo imunoterapii během 3 týdnů před, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků v důsledku většího podávání látek než před 3 týdny.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako N-803 nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Příjemci transplantace pevných orgánů (alograftů).
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Účastníci se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Autoimunitní onemocnění: z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [Wegenerova granulomatóza]) a motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barrého syndrom a myasthenia gravis). Pacienti s Hashimotovou tyreoiditidou jsou způsobilí.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu neznámého teratogenního rizika CIML NK buněk a N-803 a s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků při režimu chemoterapie fludarabin/cyklofosfamid. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky CIML NK buňkami a N-803, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena v této studii.
• HIV pozitivní účastníci jsou nezpůsobilí kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s antiretrovirovými látkami použitými v této studii. Kromě toho jsou tito účastníci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
• Jedinci s aktivní nekontrolovanou hepatitidou B nebo C jsou nezpůsobilí, protože jsou vystaveni vysokému riziku letální hepatotoxicity související s léčbou při supresi kostní dřeně.
• Známá neinfekční pneumonitida nebo jakákoli intersticiální plicní choroba v anamnéze.
• Příjem živé vakcíny do 30 dnů od zahájení studijní léčby.