Células CIML NK em Câncer de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células escamosas recorrente ou metastático confirmado histológica ou citologicamente da cabeça e pescoço (incluindo cavidade oral, orofaringe, laringe, hipofaringe, seios paranasais) ou carcinoma de glândula salivar (incluindo histologias de carcinoma adenóide cístico e carcinoma não adenóide cístico)
• Qualquer status de HPV ou histórico de tabagismo é permitido. Pacientes com câncer de orofaringe devem ser submetidos a teste de HPV com imuno-histoquímica p16 e/ou PCR confirmatório de HPV ou teste ISH
• Doador haploidêntico disponível que deseja e é elegível para coleta não mobilizada
• A exposição prévia a um regime contendo platina (no cenário definitivo ou avançado, recorrente/metastático) e a exposição a um inibidor de PD-1/L1 é necessária apenas para pacientes com SCCHN
• Idade 18 anos ou mais
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (consulte o Apêndice A).
• Sem terapia com corticosteroides sistêmicos (≤ 10 mg de prednisona ou dose equivalente de esteroides sistêmicos para indicações não autoimunes por pelo menos 4 semanas antes da infusão de células NK).
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Teste de gravidez negativo apenas para mulheres com potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início do ipilimumabe.
• Os efeitos das células CIML NK e N-803 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos.

Por esse motivo, WOCBP e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por até 26 semanas após a última dose de todos os produtos sob investigação (até 16 semanas após a última dose de N-803), de forma a minimizar o risco de gravidez. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.

• Disposto a fornecer sangue e tecido da biópsia diagnóstica e no momento da cirurgia

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥ 2.500/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
  • plaquetas ≥ 90.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
  • depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
  • Saturação de oxigênio: ≥ 90% em ar ambiente
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (função cardíaca) > 40%

Critério de exclusão:

• Pacientes com carcinoma nasofaríngeo não são elegíveis
• Participantes que receberam quimioterapia antitumoral ou outros agentes experimentais dentro de 2 semanas antes da infusão celular (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), ou imunoterapia dentro de 3 semanas antes, ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao N-803 ou outros agentes utilizados no estudo.
• Receptores de transplante de órgão sólido (aloenxerto).
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Doença autoimune: pacientes com história de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune [granulomatose de Wegener]) e neuropatia motora considerada de origem autoimune (p. Síndrome de Guillain-Barré e miastenia gravis). Pacientes com tireoidite de Hashimoto são elegíveis.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao risco teratogênico desconhecido de células CIML NK e N-803 e com o potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos pelo regime de quimioterapia com fludarabina/ciclofosfamida. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células CIML NK e N-803, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada neste estudo.
• Os participantes HIV positivos não são elegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com os agentes anti-retrovirais usados ​​neste estudo. Além disso, esses participantes correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
• Indivíduos com hepatite B ou C ativa não controlada são inelegíveis, pois apresentam alto risco de hepatotoxicidade letal relacionada ao tratamento no cenário de supressão da medula.
• Pneumonite não infecciosa conhecida ou qualquer história de doença pulmonar intersticial.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias do início do tratamento do estudo.