CIML NK-cell i huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat, återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvudhalsen (inklusive munhåla, orofarynx, struphuvud, hypofarynx, paranasala bihålor) eller spottkörtelkarcinom (inklusive adenoid cystiskt karcinom och icke-adenoid hiscystiskt karcinom)
• Alla HPV-status eller rökhistoria är tillåtna. Orofaryngeal cancerpatienter måste genomgå HPV-test med p16-immunhistokemi och/eller bekräftande HPV PCR- eller ISH-test
• Tillgänglig haploidentisk givare som är villig och kvalificerad för icke-mobiliserad insamling
• Tidigare exponering för en platina-innehållande regim (antingen i den definitiva eller avancerade, återkommande/metastaserande miljön) och exponering för en PD-1/L1-hämmare krävs endast för SCCHN-patienter
• Ålder 18 år eller äldre
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 (se bilaga A).
• Ingen systemisk kortikosteroidbehandling (≤ 10 mg prednison eller motsvarande dos systemiska steroider för icke-autoimmuna indikationer under minst 4 veckor före NK-cellinfusion).
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Negativt graviditetstest endast för kvinnor i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar före start av ipilimumab.
• Effekterna av CIML NK-celler och N-803 på det växande mänskliga fostret är okända.

Av denna anledning måste WOCBP och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av alla prövningsprodukter (upp till 16 veckor efter den sista N-803-dosen), på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

• Villig att tillhandahålla blod och vävnad från diagnostisk biopsi och vid tidpunkten för operationen

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter ≥ 2 500/mcL
  • absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL
  • trombocyter ≥ 90 000/mcL
  • total bilirubin ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x institutionell övre normalgräns
  • kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
  • kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
  • Syremättnad: ≥ 90 % på rumsluft
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (hjärtfunktion) > 40 %

Exklusions kriterier:

• Patienter med nasofaryngealt karcinom är inte berättigade
• Deltagare som har fått kemoterapi mot tumörer eller andra prövningsmedel inom 2 veckor före cellinfusion (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C), eller immunterapi inom 3 veckor innan, eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor innan.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som N-803 eller andra medel som används i studien.
• Mottagare av solida organtransplantationer (allotransplantat).
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Deltagare med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Autoimmun sjukdom: patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulit [Wegeners granulomatosis]) och motorisk neuropati som anses ha autoimmunt ursprung (t.ex. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis). Patienter med Hashimoto tyreoidit är berättigade.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av den okända teratogena risken för CIML NK-celler och N-803 och med potential för teratogena eller abortframkallande effekter av kemoterapiregimen med fludarabin/cyklofosfamid. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med CIML NK-celler och N-803, bör amningen avbrytas om modern behandlas i denna studie.
• HIV-positiva deltagare är inte berättigade på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med antiretrovirala medel som används i denna studie. Dessutom löper dessa deltagare en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.
• Individer med aktiv okontrollerad hepatit B eller C är inte berättigade eftersom de löper hög risk för dödlig behandlingsrelaterad hepatotoxicitet i samband med märgsuppression.
• Känd icke-infektiös pneumonit eller någon historia av interstitiell lungsjukdom.
• Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar efter påbörjad studiebehandling.