CIML NK-celle i hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet, tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hovedhalsen (inklusive mundhule, oropharynx, strubehoved, hypopharynx, paranasale bihuler) eller spytkirtelcarcinom (inklusive adenoid cystisk carcinom og non-adenoid hiscytologisk carcinom)
• Enhver HPV-status eller rygehistorie er tilladt. Orofaryngeal cancerpatienter skal gennemgå HPV-test med p16-immunhistokemi og/eller bekræftende HPV PCR- eller ISH-test
• Tilgængelig haploidentisk donor, der er villig og berettiget til ikke-mobiliseret indsamling
• Forudgående eksponering for et platinholdigt regime (enten i den definitive eller fremskredne, tilbagevendende/metastatiske indstilling) og eksponering for en PD-1/L1-hæmmer er kun påkrævet for SCCHN-patienter
• Alder 18 år eller ældre
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (se appendiks A).
• Ingen systemisk kortikosteroidbehandling (≤ 10 mg prednison eller tilsvarende dosis systemiske steroider til ikke-autoimmune indikationer i mindst 4 uger før NK-celleinfusion).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Negativ graviditetstest kun for kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før starten af ​​ipilimumab.
• Virkningerne af CIML NK-celler og N-803 på det udviklende menneskelige foster er ukendt.

Af denne grund skal WOCBP og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i op til 26 uger efter den sidste dosis af alle forsøgsprodukter (op til 16 uger efter den sidste N-803 dosis), på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

• Villig til at give blod og væv fra diagnostisk biopsi og på operationstidspunktet

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥ 2.500/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
  • blodplader ≥ 90.000/mcL
  • total bilirubin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
  • Iltmætning: ≥ 90 % på rumluft
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (hjertefunktion) > 40 %

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med nasopharyngeal carcinom er ikke kvalificerede
• Deltagere, der har haft antitumor-kemoterapi eller andre forsøgsmidler inden for 2 uger før celleinfusion (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), eller immunterapi inden for 3 uger før, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 3 uger før.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som N-803 eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Faste organtransplanterede (allotransplanterede) modtagere.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Autoimmun sygdom: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitis [Wegener's granulomatosis]) og motorisk neuropati betragtet som af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis). Patienter med Hashimoto thyroiditis er berettigede.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af den ukendte teratogene risiko ved CIML NK-celler og N-803 og med potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger ved kemoterapi med fludarabin/cyclophosphamid. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CIML NK-celler og N-803, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles i denne undersøgelse.
• HIV-positive deltagere er ikke berettigede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med anti-retrovirale midler anvendt i denne undersøgelse. Derudover har disse deltagere øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
• Personer med aktiv ukontrolleret hepatitis B eller C er ikke berettigede, da de har høj risiko for dødelig behandlingsrelateret hepatotoksicitet i forbindelse med marvsuppression.
• Kendt ikke-infektiøs pneumonitis eller enhver historie med interstitiel lungesygdom.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter start af undersøgelsesbehandling.