Komórki CIML NK w raku głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy szyi głowy (w tym jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, krtani, gardła dolnego, zatok przynosowych) lub rak ślinianek (w tym rak gruczołowo-torbielowaty i rak gruczołowo-torbielowaty o histologii)
• Dozwolony jest każdy status HPV lub historia palenia. Pacjenci z rakiem jamy ustnej i gardła muszą przejść test HPV z immunohistochemią p16 i/lub potwierdzający test HPV PCR lub ISH
• Dostępny dawca haploidentyczny, który jest chętny i kwalifikuje się do pobrania niezmobilizowanego
• Wcześniejsza ekspozycja na schemat zawierający platynę (w leczeniu definitywnym lub zaawansowanym, nawracającym/przerzutowym) oraz ekspozycja na inhibitor PD-1/L1 jest wymagana tylko w przypadku pacjentów z SCCHN
• Wiek 18 lat lub więcej
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (patrz Załącznik A).
• Brak ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (≤ 10 mg prednizonu lub równoważna dawka steroidów ogólnoustrojowych ze wskazań nieautoimmunologicznych przez co najmniej 4 tygodnie przed infuzją komórek NK).
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Negatywny test ciążowy tylko dla kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia ipilimumabem.
• Wpływ komórek CIML NK i N-803 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany.

Z tego powodu WOCBP i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz do 26 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki wszystkich badanych produktów (do 16 tygodni po ostatniej dawce N-803), w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko ciąży. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

• Chętnie oddam krew i tkanki z biopsji diagnostycznej oraz w czasie operacji

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥ 2500/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml
  • płytki krwi ≥ 90 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x instytucjonalna górna granica normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
  • klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
  • Nasycenie tlenem: ≥ 90% w powietrzu pokojowym
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (czynność serca) > 40%

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rakiem nosogardzieli nie kwalifikują się
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię przeciwnowotworową lub inne badane środki w ciągu 2 tygodni przed wlewem komórkowym (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub immunoterapię w ciągu 3 tygodni przed lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez środki podane więcej niż 3 tygodnie wcześniej.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do N-803 lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Biorcy narządów miąższowych (allograft).
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Choroby autoimmunologiczne: pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. autoimmunologiczne zapalenie naczyń [ziarniniakowatość Wegenera]) i neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis). Kwalifikują się pacjenci z zapaleniem tarczycy Hashimoto.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania z powodu nieznanego ryzyka teratogennego komórek NK CIML i N-803 oraz potencjalnego działania teratogennego lub poronnego w schemacie chemioterapii fludarabiną/cyklofosfamidem. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki komórkami CIML NK i N-803, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona w tym badaniu.
• Uczestnicy HIV-pozytywni nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z lekami przeciwretrowirusowymi stosowanymi w tym badaniu. Ponadto ci uczestnicy są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego.
• Osoby z aktywnym, niekontrolowanym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C nie kwalifikują się, ponieważ są w grupie wysokiego ryzyka śmiertelnej hepatotoksyczności związanej z leczeniem w przypadku zahamowania czynności szpiku.
• Znane niezakaźne zapalenie płuc lub jakakolwiek historia śródmiąższowej choroby płuc.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.