CIML NK sejt a fej- és nyakrákban

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, visszatérő vagy áttétes fej nyaki laphámsejtes karcinóma (beleértve a szájüreget, szájgaratot, gégét, hypopharynxot, orrmelléküregeket) vagy nyálmirigy karcinóma (beleértve az adenoid cisztás karcinómát és a nem-adenoid carcinoma cysticusokat is)
• Bármilyen HPV-státusz vagy dohányzási előzmény megengedett. A szájgaratrákos betegeknek p16 immunhisztokémiai és/vagy megerősítő HPV PCR- vagy ISH-vizsgálaton kell részt venniük.
• Rendelkezésre álló haploidentikus donor, aki hajlandó és alkalmas a nem mobilizált gyűjtésre
• Csak az SCCHN-ben szenvedő betegeknél szükséges előzetes platinatartalmú kezelési mód (akár végleges, akár előrehaladott, visszatérő/metasztatikus állapot) és PD-1/L1-inhibitor expozíciója.
• 18 éves vagy idősebb
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (lásd A függeléket).
• Nincs szisztémás kortikoszteroid terápia (≤ 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű adag szisztémás szteroid nem autoimmun indikációk esetén legalább 4 hétig az NK-sejt infúzió előtt).
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• Negatív terhességi teszt csak fogamzóképes nők számára. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) az ipilimumab-kezelés megkezdése előtt 72 órán belül.
• A CIML NK-sejtek és az N-803 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert.

Emiatt a WOCBP-nek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az összes vizsgálati készítmény utolsó adagja után 26 hétig. (legfeljebb 16 héttel az utolsó N-803 adag után), oly módon, hogy a terhesség kockázata minimális legyen. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

• Hajlandó vért és szövetet biztosítani a diagnosztikai biopsziából és a műtét idején

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • leukociták ≥ 2500/mcL
  • abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcL
  • vérlemezkék ≥ 90 000/mcL
  • összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 3-szorosa
  • kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY
  • kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
  • Oxigéntelítettség: ≥ 90% szobalevegőn
  • A bal kamra ejekciós frakciója (szívműködés) > 40%

Kizárási kritériumok:

• A nasopharyngealis karcinómában szenvedő betegek nem jogosultak
• Azok a résztvevők, akik a sejtinfúziót megelőző 2 héten belül tumorellenes kemoterápiában vagy más vizsgálati szerben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hétig), vagy az azt megelőző 3 héten belül immunterápiában részesültek, vagy akik nem gyógyultak meg a nemkívánatos eseményekből a több szerek beadása miatt. mint 3 héttel korábban.
• Az N-803-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók.
• Szilárd szervátültetés (allograft) recipiensek.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Autoimmun betegség: A vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, valamint azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus) szerepelt. , autoimmun vasculitis [Wegener granulomatosis]) és autoimmun eredetű motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre-szindróma és myasthenia gravis). Hashimoto thyreoiditisben szenvedő betegek jogosultak.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a CIML NK-sejtek és az N-803 ismeretlen teratogén kockázata, valamint a fludarabin/ciklofoszfamid kemoterápia teratogén vagy abortív hatásának lehetősége miatt. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya CIML NK sejtekkel és N-803-mal történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ebben a vizsgálatban kezelik.
• A HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak arra, hogy farmakokinetikai kölcsönhatások léphetnek fel a vizsgálatban használt antiretrovirális szerekkel. Ezenkívül ezeknél a résztvevőknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
• Az aktív, nem kontrollált hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő egyének nem jogosultak a kezelésre, mivel nagy a kockázata a kezeléssel összefüggő halálos hepatotoxicitásnak a csontvelő-szuppresszió hátterében.
• Ismert, nem fertőző tüdőgyulladás vagy bármilyen intersticiális tüdőbetegség anamnézisében.
• Élő vakcina kézhezvétele a vizsgálati kezelés megkezdését követő 30 napon belül.