CIML NK-celle i hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet, tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hodehalsen (inkludert munnhule, orofarynx, strupehode, hypofarynx, paranasale bihuler) eller spyttkjertelkarsinom (inkludert adenoid cystisk karsinom og ikke-adenoide cystisk karsinom)
• Enhver HPV-status eller røykehistorie er tillatt. Orofaryngeal kreftpasienter må gjennomgå HPV-testing med p16-immunhistokjemi og/eller bekreftende HPV PCR- eller ISH-testing
• Tilgjengelig haploidentisk giver som er villig og kvalifisert for ikke-mobilisert innsamling
• Tidligere eksponering for et platinaholdig regime (enten i definitiv eller avansert, tilbakevendende/metastatisk setting) og eksponering for en PD-1/L1-hemmer er kun nødvendig for SCCHN-pasienter
• Alder 18 år eller eldre
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (se vedlegg A).
• Ingen systemisk kortikosteroidbehandling (≤ 10 mg prednison eller tilsvarende dose systemiske steroider for ikke-autoimmune indikasjoner i minst 4 uker før NK-celleinfusjon).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Negativ graviditetstest kun for kvinner i fertil alder. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før oppstart av ipilimumab.
• Effekten av CIML NK-celler og N-803 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent.

Av denne grunn må WOCBP og menn bli enige om å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen, og i opptil 26 uker etter siste dose av alle undersøkelsesprodukter (inntil 16 uker etter siste N-803-dose), på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

• Villig til å gi blod og vev fra diagnostisk biopsi og på operasjonstidspunktet

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥ 2500/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL
  • blodplater ≥ 90 000/mcL
  • total bilirubin ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
  • kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
  • Oksygenmetning: ≥ 90 % på romluft
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (hjertefunksjon) > 40 %

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med nasofaryngealt karsinom er ikke kvalifisert
• Deltakere som har hatt anti-tumor kjemoterapi eller andre undersøkelsesmidler innen 2 uker før celleinfusjon (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C), eller immunterapi innen 3 uker før, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker før.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som N-803 eller andre midler brukt i studien.
• Mottakere av solid organtransplantasjon (allograft).
• Deltakere som mottar andre etterforskningsmidler.
• Deltakere med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Autoimmun sykdom: pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [Wegeners granulomatose]) og motorisk nevropati som anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis). Pasienter med Hashimoto tyreoiditt er kvalifisert.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av den ukjente teratogene risikoen for CIML NK-celler og N-803 og med potensiale for teratogene eller abortfremkallende effekter av fludarabin/cyklofosfamid-kjemoterapiregime. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med CIML NK-celler og N-803, bør amming avbrytes hvis moren behandles i denne studien.
• HIV-positive deltakere er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med antiretrovirale midler brukt i denne studien. I tillegg har disse deltakerne økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
• Personer med aktiv ukontrollert hepatitt B eller C er ikke kvalifiserte ettersom de har høy risiko for dødelig behandlingsrelatert levertoksisitet ved margsuppresjon.
• Kjent ikke-infeksiøs lungebetennelse eller noen historie med interstitiell lungesykdom.
• Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter start av studiebehandling.