Célula NK CIML en cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente de la cabeza y el cuello (incluyendo cavidad oral, orofaringe, laringe, hipofaringe, senos paranasales) o carcinoma de glándulas salivales (incluyendo histologías de carcinoma quístico adenoide y carcinoma quístico no adenoide)
• Se permite cualquier estado de VPH o antecedentes de tabaquismo. Los pacientes con cáncer de orofaringe deben someterse a pruebas de VPH con inmunohistoquímica p16 y/o prueba de confirmación de HPV PCR o ISH
• Donante haploidéntico disponible que está dispuesto y es elegible para la recolección no movilizada
• Se requiere exposición previa a un régimen que contenga platino (ya sea en el entorno definitivo o avanzado, recurrente/metastásico) y la exposición a un inhibidor de PD-1/L1 solo para pacientes con SCCHN
• 18 años o más
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (ver Apéndice A).
• Sin tratamiento con corticosteroides sistémicos (≤ 10 mg de prednisona o dosis equivalente de esteroides sistémicos para indicaciones no autoinmunes durante al menos 4 semanas antes de la infusión de células NK).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Prueba de embarazo negativa solo para mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de ipilimumab.
• Se desconocen los efectos de las células CIML NK y N-803 en el feto humano en desarrollo.

Por esta razón, WOCBP y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, y hasta 26 semanas después de la última dosis de todos los productos en investigación. (hasta 16 semanas después de la última dosis de N-803), de forma que se minimice el riesgo de embarazo. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

• Dispuesto a proporcionar sangre y tejido de la biopsia de diagnóstico y en el momento de la cirugía

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥ 2500/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
  • plaquetas ≥ 90.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 veces el límite superior institucional de lo normal
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
  • aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
  • Saturación de oxígeno: ≥ 90% en aire ambiente
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (función cardíaca) > 40 %

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con carcinoma nasofaríngeo no son elegibles
• Los participantes que hayan recibido quimioterapia antitumoral u otros agentes en investigación dentro de las 2 semanas previas a la infusión de células (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), o inmunoterapia dentro de las 3 semanas previas, o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debido a los agentes administrados más de 3 semanas antes.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al N-803 u otros agentes utilizados en el estudio.
• Receptores de trasplantes de órganos sólidos (aloinjertos).
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [escleroderma], lupus eritematoso sistémico , vasculitis autoinmune [granulomatosis de Wegener]) y neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. síndrome de Guillain-Barré y miastenia gravis). Los pacientes con tiroiditis de Hashimoto son elegibles.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al riesgo teratogénico desconocido de las células NK CIML y N-803 y al potencial de efectos teratogénicos o abortivos del régimen de quimioterapia con fludarabina/ciclofosfamida. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con células CIML NK y N-803, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en este estudio.
• Los participantes con VIH no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con los agentes antirretrovirales utilizados en este estudio. Además, estos participantes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.
• Las personas con hepatitis B o C activa no controlada no son elegibles ya que tienen un alto riesgo de hepatotoxicidad letal relacionada con el tratamiento en el contexto de la supresión de la médula.
• Neumonitis no infecciosa conocida o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio del tratamiento del estudio.