CIML NK-cel bij hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd, recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofdhalsgebied (inclusief mondholte, orofarynx, larynx, hypofarynx, neusbijholten) of speekselkliercarcinoom (inclusief adenoïdcystisch carcinoom en niet-adenoïde cystisch carcinoomhistologieën)
• Elke HPV-status of rookgeschiedenis is toegestaan. Patiënten met orofaryngeale kanker moeten HPV-testen ondergaan met p16-immunohistochemie en/of bevestigende HPV PCR- of ISH-testen
• Beschikbare haploidentieke donor die bereid is en in aanmerking komt voor niet-gemobiliseerde verzameling
• Voorafgaande blootstelling aan een platina-bevattend regime (hetzij in de definitieve of geavanceerde, recidiverende/gemetastaseerde setting) en blootstelling aan een PD-1/L1-remmer is alleen vereist voor SCCHN-patiënten
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (zie bijlage A).
• Geen systemische behandeling met corticosteroïden (≤ 10 mg prednison of equivalente dosis systemische steroïden voor niet-auto-immuunindicaties gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan NK-celinfusie).
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Negatieve zwangerschapstest alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur voor de start van ipilimumab een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden).
• De effecten van CIML NK-cellen en N-803 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend.

Om deze reden moeten WOCBP en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, en tot 26 weken na de laatste dosis van alle onderzoeksproducten (tot 16 weken na de laatste dosis N-803), zodanig dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.

• Bereid om bloed en weefsel te verstrekken van diagnostische biopsie en op het moment van de operatie

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥ 2.500/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥ 90.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
  • creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm.
  • Zuurstofverzadiging: ≥ 90% op kamerlucht
  • Linkerventrikelejectiefractie (hartfunctie) > 40%

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met nasofarynxcarcinoom komen niet in aanmerking
• Deelnemers die antitumorchemotherapie of andere onderzoeksmiddelen hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan celinfusie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C), of immunotherapie binnen 3 weken voorafgaand, of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer zijn toegediend dan 3 weken ervoor.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als N-803 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ontvangers van solide orgaantransplantaties (allotransplantaten).
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus , auto-immuunvasculitis [Wegener-granulomatose]) en motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en myasthenia gravis). Patiënten met Hashimoto-thyroïditis komen in aanmerking.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege het onbekende teratogene risico van CIML NK-cellen en N-803 en vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten bij chemotherapie met fludarabine/cyclofosfamide. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met CIML NK-cellen en N-803, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder in dit onderzoek wordt behandeld.
• HIV-positieve deelnemers komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met antiretrovirale middelen die in deze studie worden gebruikt. Bovendien lopen deze deelnemers een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
• Personen met actieve ongecontroleerde hepatitis B of C komen niet in aanmerking omdat ze een hoog risico lopen op dodelijke, aan de behandeling gerelateerde hepatotoxiciteit in de setting van mergsuppressie.
• Bekende niet-infectieuze pneumonitis of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen na aanvang van de studiebehandeling.