头颈癌中的 CIML NK 细胞
CTLA-4 抑制联合记忆样自然杀伤 (NK) 细胞免疫细胞疗法治疗晚期头颈癌的 1 期试验
这项研究正在评估联合药物和生物疗法对晚期头颈癌患者的安全性和有效性。
本研究涉及以下药物和生物制剂：
- CIML NK供体细胞
- IL-15超激动剂
- 易普利姆玛
研究概览
详细说明
这是一项分为两部分、非随机、开放标签、单一地点的第一阶段研究。 本研究的目的是获取有关这种研究药物组合治疗晚期头颈的安全性和有效性的信息。 本研究中的实验性联合疗法涉及来自单倍体供体的 CIML NK 细胞（意思是来自另一个具有相似免疫蛋白的人的细胞）、IL-15，第 2 组的参与者也将接受 ipilimumab。 CIML NK 细胞是一种同种异体细胞产品，源自合格的供体自然杀伤 (NK) 细胞，这些细胞已浸入特殊蛋白质中，有助于识别和治疗某些晚期癌症。
- 符合资格标准的参与者将参与 CTLA-4 抑制联合记忆样自然杀伤 (NK) 细胞免疫细胞疗法治疗晚期头颈癌的试验。
研究由两部分组成：
- 不含 ipilimumab 的队列 1 CIML NK 细胞
- 研究人员正在寻找最高剂量的研究干预，该剂量可以安全地给予患有晚期头颈癌的参与者而不会产生严重或无法控制的副作用，并非参与本研究的每个人都会接受相同剂量的研究干预。 给予的剂量将取决于之前登记的参与者人数以及剂量的耐受程度
- 队列 2 参与者将按照队列期间确定的相应剂量（等于或低于最大耐受剂量）进行治疗，加上易普利姆玛的导入剂量
- 预计约有 12 人将参与这项研究。
这项研究是一项 I 期临床试验，它测试研究药物的安全性，并试图确定研究药物的适当剂量以用于进一步研究。
“研究性”是指正在研究该药物。 美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准 CIML NK 细胞用于治疗任何疾病。
美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准 IL-15 用于治疗任何疾病。
美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准 ipilimumab 用于您的特定疾病，但已批准用于其他用途。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学证实的头颈部（包括口腔、口咽、喉、下咽、鼻窦）或唾液腺癌（包括腺样囊性癌和非腺样囊性癌组织学）的复发或转移性鳞状细胞癌
- 允许任何 HPV 状态或吸烟史。 口咽癌患者需要接受 p16 免疫组织化学和/或验证性 HPV PCR 或 ISH 检测的 HPV 检测
- 愿意并有资格进行非流动收集的可用半相合供体
- 仅 SCCHN 患者需要事先接触含铂方案（无论是在确定性或晚期、复发性/转移性环境中）和接触 PD-1/L1 抑制剂
- 年满 18 岁
- ECOG 体能状态 ≤ 2（见附录 A）。
- 没有全身性皮质类固醇治疗（≤ 10 mg 泼尼松或等效剂量的全身性类固醇用于非自身免疫适应症，至少在 NK 细胞输注前 4 周）。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 仅对有生育能力的女性进行阴性妊娠试验。 育龄妇女 (WOCBP) 必须在 ipilimumab 开始前 72 小时内有阴性血清或尿妊娠试验(最低敏感性 25 IU/L 或 HCG 等效单位)。
- CIML NK 细胞和 N-803 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。
出于这个原因，WOCBP 和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间以及所有研究产品最后一剂后长达 26 周内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲） （最后一次 N-803 剂量后最多 16 周），以将怀孕风险降至最低的方式。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
- 愿意在诊断活检和手术时提供血液和组织
参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 白细胞 ≥ 2,500/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mcL
- 血小板 ≥ 90,000/mcL
- 总胆红素≤ 1.5 倍机构正常上限 (ULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 机构正常上限的 3 倍
- 肌酐在正常机构范围内或
- 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
- 氧饱和度：室内空气≥90%
- 左心室射血分数（心功能）>40%
排除标准：
- 鼻咽癌患者不符合条件
- 在细胞输注前 2 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过抗肿瘤化疗或其他研究性药物，或在 3 周内接受过免疫治疗的参与者，或因药物给药时间过长而未从不良事件中恢复的参与者比 3 周前。
- 归因于与 N-803 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 实体器官移植（同种异体移植）受者。
- 正在接受任何其他研究药物的参与者。
- 患有已知脑转移的参与者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
- 自身免疫性疾病：患有炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）病史的患者以及有症状性疾病（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮）病史的患者均被排除在本研究之外、自身免疫性血管炎 [韦格纳肉芽肿病]）和被认为是自身免疫性起源的运动神经病（例如 格林-巴利综合征和重症肌无力）。 桥本甲状腺炎患者符合条件。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 CIML NK 细胞和 N-803 的致畸风险未知，并且氟达拉滨/环磷酰胺化疗方案可能导致致畸或流产。 由于使用 CIML NK 细胞和 N-803 治疗母亲继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲在本研究中接受治疗，则应停止母乳喂养。
- HIV 阳性参与者不符合资格，因为本研究中使用的抗逆转录病毒药物可能存在药代动力学相互作用。 此外，这些参与者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。
- 患有活动性不受控制的乙型或丙型肝炎的个体不符合资格，因为他们在骨髓抑制的情况下处于致死性治疗相关肝毒性的高风险中。
- 已知的非感染性肺炎或任何间质性肺病史。
- 在研究治疗开始后 30 天内收到活疫苗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：没有 Ipilimumab 的队列 I
半相合供体来源的 CIML NK 细胞皮下输注 N-803，用于符合条件的铂类难治性和免疫检查点封锁难治性晚期头颈部鳞状细胞癌患者（队列 1）
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（剂量 0 或 -1）在第 0 天输注
其他名称：
-- 从（第 1 周期，第 +1 天）CIML NK 富集细胞输注后的第二天开始，在 CIML NK 细胞输注完成后至少 12 小时至 CIML NK 细胞输注后最多 48 小时，每位参与者将收到 N-803每 21 天皮下注射 15 mcg/kg，共 4 次总剂量（一个周期为每 21 天，因此为 4 个周期）。 N-803 每 21 天皮下注射 15 mcg/kg，第 1 组和第 2 组共 4 次总剂量（一个周期为每 21 天一次，因此为 4 个周期），第 3 组共 6 次总剂量。剂量应根据研究开始时的体重，仅当体重变化大于 10% 时才重新计算。 |
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实验性的：队列 2 与 Ipilimumab 导入
在单独使用 NK 细胞和 N-803 治疗确定安全性后，在 CIML NK 细胞输注之前使用易普利姆玛导入治疗的队列 2。
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（剂量 0 或 -1）在第 0 天输注
其他名称：
根据方案确定的剂量通过静脉注射单剂量导入易普利姆玛
其他名称：
-- 从（第 1 周期，第 +1 天）CIML NK 富集细胞输注后的第二天开始，在 CIML NK 细胞输注完成后至少 12 小时至 CIML NK 细胞输注后最多 48 小时，每位参与者将收到 N-803每 21 天皮下注射 15 mcg/kg，共 4 次总剂量（一个周期为每 21 天，因此为 4 个周期）。 N-803 每 21 天皮下注射 15 mcg/kg，第 1 组和第 2 组共 4 次总剂量（一个周期为每 21 天一次，因此为 4 个周期），第 3 组共 6 次总剂量。剂量应根据研究开始时的体重，仅当体重变化大于 10% 时才重新计算。 |
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实验性的：第 3 组接受西妥昔单抗输注
单独使用 NK 细胞和 N-803 治疗建立安全性后，第 3 组接受 CIML NK 细胞输注治疗，然后输注西妥昔单抗。
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（剂量 0 或 -1）在第 0 天输注
其他名称：
-- 从（第 1 周期，第 +1 天）CIML NK 富集细胞输注后的第二天开始，在 CIML NK 细胞输注完成后至少 12 小时至 CIML NK 细胞输注后最多 48 小时，每位参与者将收到 N-803每 21 天皮下注射 15 mcg/kg，共 4 次总剂量（一个周期为每 21 天，因此为 4 个周期）。 N-803 每 21 天皮下注射 15 mcg/kg，第 1 组和第 2 组共 4 次总剂量（一个周期为每 21 天一次，因此为 4 个周期），第 3 组共 6 次总剂量。剂量应根据研究开始时的体重，仅当体重变化大于 10% 时才重新计算。
从第 +15 天开始，每 14 天一次，按照方案通过静脉注射 8 次总剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性率
大体时间：首剂研究治疗药物最长 100 天
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所有接受任何剂量研究治疗的患者都将接受安全性评估。
总体和剂量水平的 DLT 将报告为具有 90% 精确二项式置信区间的比例。
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首剂研究治疗药物最长 100 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：12周
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报告为所有患者和按剂量水平的 90% 精确二项式置信区间的比例
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12周
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完全缓解 (CR) 率
大体时间：12周
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报告为所有患者和按剂量水平的 90% 精确二项式置信区间的比例
|
12周
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无病生存 (DFS)
大体时间：1年
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卡普兰和迈尔
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1年
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输注后 1 年的总生存期 (OS)
大体时间：1年
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卡普兰和迈尔
|
1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sarah Nikiforow, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 19-505
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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