CIML NK-клетка при раке головы и шеи

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный, рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (включая полость рта, ротоглотку, гортань, гортаноглотку, околоносовые пазухи) или рак слюнных желез (включая гистологию аденоидно-кистозной карциномы и неаденоидно-кистозной карциномы)
• Любой статус ВПЧ или история курения разрешены. Пациенты с раком ротоглотки должны пройти тестирование на ВПЧ с помощью иммуногистохимии p16 и / или подтверждающего ПЦР на ВПЧ или ISH-тестирования.
• Доступный гаплоидентичный донор, который желает и имеет право на немобилизованный сбор
• Предварительное применение схемы, содержащей платину (либо в окончательной, либо в расширенной, рецидивирующей/метастатической обстановке) и воздействие ингибитора PD-1/L1 требуется только для пациентов с SCCHN.
• Возраст 18 лет и старше
• Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2 (см. Приложение A).
• Отсутствие терапии системными кортикостероидами (≤ 10 мг преднизолона или эквивалентной дозы системных стероидов по неаутоиммунным показаниям в течение как минимум 4 недель до инфузии NK-клеток).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Отрицательный тест на беременность только для женщин детородного возраста. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 72 часов до начала лечения ипилимумабом.
• Влияние CIML NK-клеток и N-803 на развивающийся плод человека неизвестно.

По этой причине WOCBP и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего участия в нем, а также в течение 26 недель после последней дозы всех исследуемых продуктов. (до 16 недель после последней дозы N-803) таким образом, чтобы свести к минимуму риск беременности. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

• Готов предоставить кровь и ткани из диагностической биопсии и во время операции

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥ 2500/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • тромбоциты ≥ 90 000/мкл
  • общий билирубин ≤ 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x установленный верхний предел нормы
  • креатинин в пределах нормы ИЛИ
  • клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
  • Насыщение кислородом: ≥ 90% на комнатном воздухе
  • Фракция выброса левого желудочка (сердечная функция) > 40%

Критерий исключения:

• Пациенты с раком носоглотки не имеют права
• Участники, которые прошли противоопухолевую химиотерапию или другие исследуемые агенты в течение 2 недель до инфузии клеток (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С), или иммунотерапию в течение 3 недель до этого, или те, кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных больше чем за 3 недели до этого.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу N-803 или другим агентам, использованным в исследовании.
• Реципиенты трансплантации солидных органов (аллотрансплантаты).
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). , аутоиммунный васкулит [гранулематоз Вегенера]) и моторную невропатию, считающуюся аутоиммунной (например, синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения). Пациенты с тиреоидитом Хашимото подходят.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования из-за неизвестного тератогенного риска CIML NK-клеток и N-803, а также из-за потенциального тератогенного или абортивного эффекта при химиотерапии флударабин/циклофосфамид. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери CIML NK-клетками и N-803, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках этого исследования.
• ВИЧ-положительные участники не допускаются из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с антиретровирусными препаратами, используемыми в этом исследовании. Кроме того, эти участники подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
• Лица с активным неконтролируемым гепатитом B или C не подходят, поскольку они подвержены высокому риску летальной гепатотоксичности, связанной с лечением, в условиях подавления костного мозга.
• Известный неинфекционный пневмонит или любое интерстициальное заболевание легких в анамнезе.
• Получение живой вакцины в течение 30 дней после начала исследуемого лечения.