두경부암의 CIML NK 세포
진행성 두경부암에서 기억 유사 자연 살해(NK) 세포 면역 세포 요법과 병용한 CTLA-4 억제의 1상 시험
이 연구는 진행성 두경부암 환자를 대상으로 복합 약물 및 생물학적 요법의 안전성과 효능을 평가하고 있습니다.
이 연구 연구에는 다음과 같은 약물 및 생물학적 제제가 포함됩니다.
- CIML NK 기증자 세포
- IL-15 초작용제
- 이필리무맙
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 2부작, 비무작위, 오픈 라벨, 단일 사이트 1상 연구입니다. 이 연구의 목적은 진행성 두경부 치료를 위한 이 연구 약물 조합의 안전성과 유효성에 대한 정보를 얻는 것입니다. 이 연구의 실험적 병용 요법은 일배체 기증자(유사한 면역 단백질을 가진 다른 사람의 세포를 의미), IL-15의 CIML NK 세포를 포함하며 코호트 2의 참가자도 이필리무맙을 받게 됩니다. CIML NK 세포는 특정 진행성 암을 식별하고 치료하는 데 도움이 되는 특수 단백질로 처리된 자격을 갖춘 기증자 자연 살해(NK) 세포에서 파생된 동종이계 세포 제품입니다.
- 자격 기준을 충족하는 참가자는 진행성 두경부암에서 기억 유사 자연 살해(NK) 세포 면역 세포 요법과 병용한 CTLA-4 억제 시험에 참가하게 됩니다.
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다.
- 이필리무맙이 없는 코호트 1 CIML NK 세포
- 연구자들은 두경부암이 진행된 참가자에게 심각하거나 관리할 수 없는 부작용 없이 안전하게 투여할 수 있는 연구 개입의 최고 용량을 찾고 있습니다. 이 연구에 참여하는 모든 사람이 동일한 용량의 연구 개입을 받는 것은 아닙니다. 투여량은 이전에 등록한 참가자 수와 투여량을 얼마나 잘 견뎌냈는지에 따라 달라집니다.
- 코호트 2 참가자는 코호트 동안 결정된 각 용량(최대 허용 용량 이하)과 이필리무맙의 도입 용량으로 치료됩니다.
- 이번 연구에는 약 12명이 참여할 것으로 예상된다.
이 연구는 연구 약물의 안전성을 테스트하고 추가 연구에 사용할 연구 약물의 적절한 용량을 정의하려고 시도하는 임상 1상 시험입니다.
"조사"는 약물이 연구되고 있음을 의미합니다. 미국 식품의약국(FDA)은 CIML NK 세포를 질병 치료제로 승인하지 않았습니다.
미국 식품의약국(FDA)은 IL-15를 어떤 질병의 치료제로 승인하지 않았습니다.
미국 식품의약국(FDA)은 귀하의 특정 질병에 대해 이필리무맙을 승인하지 않았지만 다른 용도로 승인되었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Glenn Hanna, MD
- 전화번호: (617) 632-3090
- 이메일: Gjhanna@partners.org
연구 연락처 백업
- 이름: Casey Welch
- 이메일: Casey_Welch@dfci.harvard.edu
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- 모병
- Dana Farber Cancer Institute
-
연락하다:
- Glenn J. Hanna, MD
- 전화번호: 617-632-3090
- 이메일: glenn_hanna@dfci.harvard.edu
-
수석 연구원:
- Glenn J. Hanna, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 두경부의 재발성 또는 전이성 편평 세포 암종(구강, 입인두, 후두, 하인두, 부비동 포함) 또는 타액선 암종(선양 낭성 암종 및 비선형 낭성 암종 조직학 포함)
- 모든 HPV 상태 또는 흡연 이력이 허용됩니다. 구강인두암 환자는 p16 면역조직화학 및/또는 확증적 HPV PCR 또는 ISH 검사로 HPV 검사를 받아야 합니다.
- 비동원 수집에 대한 의향이 있고 자격이 있는 이용 가능한 일배체 기증자
- SCCHN 환자에게만 백금 함유 요법(최종 또는 진행, 재발성/전이성 설정)에 대한 사전 노출 및 PD-1/L1 억제제에 대한 노출이 필요합니다.
- 18세 이상
- ECOG 수행도 ≤ 2(부록 A 참조).
- 전신 코르티코스테로이드 요법 없음(NK 세포 주입 전 최소 4주 동안 프레드니손 ≤ 10mg 또는 비자가 면역 적응증에 대한 전신 스테로이드의 등가 용량).
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 가임기 여성에게만 음성 임신 검사. 가임 여성(WOCBP)은 이필리무맙 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
- 발달중인 인간 태아에 대한 CIML NK 세포 및 N-803의 효과는 알려져 있지 않습니다.
이러한 이유로 WOCBP와 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안, 그리고 모든 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. (마지막 N-803 투여 후 최대 16주), 임신 위험이 최소화되는 방식으로. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
- 진단 생검 및 수술 시 혈액 및 조직을 기꺼이 제공합니다.
참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 백혈구 ≥ 2,500/mcL
- 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL
- 혈소판 ≥ 90,000/mcL
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 정상 상한(ULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x 제도 상한선
- 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
- 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.
- 산소 포화도: 실내 공기에서 ≥ 90%
- 좌심실 박출률(심장 기능) > 40%
제외 기준:
- 비인두암 환자는 자격이 없습니다.
- 세포 주입 전 2주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 항종양 화학요법 또는 기타 시험약제를 투여받았거나, 3주 이내 면역요법을 받았거나, 그 이상 투여한 제제로 인해 이상반응이 회복되지 않은 자 3주 전보다
- N-803 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 고형 장기 이식(동종이식) 수혜자.
- 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
- 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
- 자가면역 질환: 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 본 연구에서 제외됩니다. , 자가면역 혈관염[베게너 육아종증]) 및 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증). 하시모토 갑상선염 환자가 대상입니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 임산부는 CIML NK 세포 및 N-803의 미지의 기형 유발 위험과 플루다라빈/시클로포스파미드 화학 요법에 의한 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 CIML NK 세포 및 N-803으로 치료를 받은 후 2차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 이 연구에서 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- HIV 양성 참가자는 이 연구에 사용된 항레트로바이러스제와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
- 활동성 조절되지 않은 B형 또는 C형 간염 환자는 골수 억제 설정에서 치명적인 치료 관련 간독성 위험이 높기 때문에 부적격입니다.
- 알려진 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력.
- 연구 치료 시작 후 30일 이내에 생백신 수령.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Ipilimumab이 없는 코호트 I
백금-불응성 및 면역 체크포인트 차단-불응성, 진행성 두경부 편평 세포 암종(코호트 1)을 가진 적격 환자를 위한 피하 N-803을 사용한 일배체 공여자 유래 CIML NK 세포 주입
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(투여량 0 또는 -1) 0일에 주입
다른 이름들:
-- (Cycle 1, Day +1) CIML NK 세포 주입 다음 날부터 CIML NK 세포 주입 완료 후 최소 12시간 후부터 CIML NK 세포 주입 후 최대 48시간까지 각 참가자는 N-803을 받게 됩니다. 15mcg/kg을 21일마다 피하 투여하여 총 4회 투여합니다(한 주기는 21일마다이므로 4주기). N-803은 코호트 1과 2의 총 4회 용량(한 주기는 21일마다이므로 4주기) 동안 21일마다 15mcg/kg을 피하 투여하고 코호트 3의 총 용량은 6회입니다. 용량은 다음을 기준으로 계산해야 합니다. 체중이 10% 이상 변화하는 경우에만 재계산됩니다. |
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실험적: Ipilimumab 리드인이 포함된 코호트 2
NK 세포 및 N-803 단독 처리로 안전성이 확립된 후 CIML NK 세포 주입 전에 이필리무맙 리드인으로 처리된 코호트 2.
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(투여량 0 또는 -1) 0일에 주입
다른 이름들:
프로토콜에 따라 결정된 용량에 따라 iv를 통한 리드인 이필리무맙의 단일 용량
다른 이름들:
-- (Cycle 1, Day +1) CIML NK 세포 주입 다음 날부터 CIML NK 세포 주입 완료 후 최소 12시간 후부터 CIML NK 세포 주입 후 최대 48시간까지 각 참가자는 N-803을 받게 됩니다. 15mcg/kg을 21일마다 피하 투여하여 총 4회 투여합니다(한 주기는 21일마다이므로 4주기). N-803은 코호트 1과 2의 총 4회 용량(한 주기는 21일마다이므로 4주기) 동안 21일마다 15mcg/kg을 피하 투여하고 코호트 3의 총 용량은 6회입니다. 용량은 다음을 기준으로 계산해야 합니다. 체중이 10% 이상 변화하는 경우에만 재계산됩니다. |
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실험적: Cetuximab 주입을 사용한 코호트 3
NK 세포 및 N-803 단독 처리로 안전성이 확립된 후 CIML NK 세포 주입으로 처리된 코호트 3, 이어서 세툭시맙 주입.
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(투여량 0 또는 -1) 0일에 주입
다른 이름들:
-- (Cycle 1, Day +1) CIML NK 세포 주입 다음 날부터 CIML NK 세포 주입 완료 후 최소 12시간 후부터 CIML NK 세포 주입 후 최대 48시간까지 각 참가자는 N-803을 받게 됩니다. 15mcg/kg을 21일마다 피하 투여하여 총 4회 투여합니다(한 주기는 21일마다이므로 4주기). N-803은 코호트 1과 2의 총 4회 용량(한 주기는 21일마다이므로 4주기) 동안 21일마다 15mcg/kg을 피하 투여하고 코호트 3의 총 용량은 6회입니다. 용량은 다음을 기준으로 계산해야 합니다. 체중이 10% 이상 변화하는 경우에만 재계산됩니다.
시작일 +15, 프로토콜에 따라 IV를 통해 총 8회 용량 동안 14일마다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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복용량 제한 독성 비율
기간: 최대 100일까지 연구 치료제의 첫 번째 용량
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임의 용량의 연구 치료를 받는 모든 환자는 안전성에 대해 평가될 것입니다.
전체 및 용량 수준별 DLT는 90% 정확한 이항 신뢰 구간의 비율로 보고됩니다.
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최대 100일까지 연구 치료제의 첫 번째 용량
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 반응률(ORR)
기간: 12주
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모든 환자에 대해 용량 수준별로 90% 정확한 이항 신뢰 구간의 비율로 보고됨
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12주
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완전 반응(CR) 비율
기간: 12주
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모든 환자에 대해 용량 수준별로 90% 정확한 이항 신뢰 구간의 비율로 보고됨
|
12주
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무병생존기간(DFS)
기간: 일년
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카플란과 마이어
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일년
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주입 후 1년 전체 생존(OS)
기간: 일년
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카플란과 마이어
|
일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Glenn Hanna, MD, Dana-Farber Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 19-505
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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CIML NK 세포 주입에 대한 임상 시험
-
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati모병
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Biohaven Pharmaceuticals, Inc.Dana-Farber Cancer Institute모병
-
Dana-Farber Cancer InstituteImmunityBio, Inc.아직 모집하지 않음
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Dana-Farber Cancer InstituteImmunityBio, Inc.; Kidney Cancer Association아직 모집하지 않음신장 세포 암종 | 요로상피암 | 신장 암종미국
-
Washington University School of Medicine모병
-
Dana-Farber Cancer InstituteThe Leukemia and Lymphoma Society초대로 등록
-
Washington University School of Medicine빼는
-
Dana-Farber Cancer Institute모병급성 골수성 백혈병 | 골수이형성 증후군 | 백혈병 | 백혈병, 골수성 | 골수증식성 장애 | 골수 증식성 신생물미국
-
Dana-Farber Cancer InstituteThe Leukemia and Lymphoma Society모집하지 않고 적극적으로급성 골수성 백혈병 | 백혈병 | 백혈병, 골수성 | 급성 골수성 백혈병 재발미국