CIML NK-Zelle bei Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Kopfhalses (einschließlich Mundhöhle, Oropharynx, Larynx, Hypopharynx, Nasennebenhöhlen) oder Speicheldrüsenkarzinom (einschließlich Histologien von adenoidzystischem Karzinom und nicht adenoidzystischem Karzinom)
• Jeder HPV-Status oder jede Rauchergeschichte ist erlaubt. Patienten mit Oropharynxkarzinom müssen sich einem HPV-Test mit p16-Immunhistochemie und/oder einem bestätigenden HPV-PCR- oder ISH-Test unterziehen
• Verfügbarer haploidentischer Spender, der bereit und für eine nicht mobilisierte Sammlung geeignet ist
• Nur bei SCCHN-Patienten ist eine vorherige Exposition gegenüber einem platinhaltigen Regime (entweder in der endgültigen oder fortgeschrittenen, rezidivierenden/metastatischen Situation) und die Exposition gegenüber einem PD-1/L1-Inhibitor erforderlich
• Alter 18 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (siehe Anhang A).
• Keine systemische Kortikosteroidtherapie (≤ 10 mg Prednison oder äquivalente Dosis systemischer Steroide bei nicht autoimmunen Indikationen für mindestens 4 Wochen vor der NK-Zell-Infusion).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Negativer Schwangerschaftstest nur für Frauen im gebärfähigen Alter. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Ipilimumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen.
• Die Auswirkungen von CIML-NK-Zellen und N-803 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt.

Aus diesem Grund müssen WOCBP und Männer zustimmen, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie bis zu 26 Wochen nach der letzten Dosis aller Prüfpräparate eine angemessene Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden (bis zu 16 Wochen nach der letzten N-803-Dosis) so, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

• Bereit, Blut und Gewebe aus der diagnostischen Biopsie und zum Zeitpunkt der Operation bereitzustellen

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 2.500/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥ 90.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
  • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
  • Sauerstoffsättigung: ≥ 90 % an Raumluft
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (Herzfunktion) > 40 %

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Nasopharynxkarzinom sind nicht förderfähig
• Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor der Zellinfusion (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) oder einer Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Zellinfusion eine Anti-Tumor-Chemotherapie oder andere Prüfsubstanzen erhalten haben, oder diejenigen, die sich aufgrund von mehr verabreichten Wirkstoffen nicht von Nebenwirkungen erholt haben als 3 Wochen vorher.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie N-803 oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zugeschrieben werden.
• Empfänger von soliden Organtransplantaten (Allograft).
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes). , autoimmune Vaskulitis [Wegener-Granulomatose]) und motorische Neuropathie, die als autoimmun bedingt angesehen werden (z. Guillain-Barré-Syndrom und Myasthenia gravis). Patienten mit Hashimoto-Thyreoiditis sind geeignet.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind aufgrund des unbekannten teratogenen Risikos von CIML-NK-Zellen und N-803 und des Potenzials für teratogene oder abortive Wirkungen durch Fludarabin/Cyclophosphamid-Chemotherapie von dieser Studie ausgeschlossen. Da nach der Behandlung der Mutter mit CIML-NK-Zellen und N-803 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter im Rahmen dieser Studie behandelt wird.
• HIV-positive Teilnehmer sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit antiretroviralen Wirkstoffen, die in dieser Studie verwendet werden, nicht teilnahmeberechtigt. Darüber hinaus besteht bei diesen Teilnehmern ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden.
• Personen mit aktiver unkontrollierter Hepatitis B oder C sind nicht teilnahmeberechtigt, da sie bei Knochenmarksuppression einem hohen Risiko einer tödlichen behandlungsbedingten Hepatotoxizität ausgesetzt sind.
• Bekannte nicht-infektiöse Pneumonitis oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.