Cellule CIML NK dans le cancer de la tête et du cou
Un essai de phase 1 sur l'inhibition de CTLA-4 en association avec la thérapie cellulaire immunitaire des cellules tueuses naturelles (NK) de type mémoire dans le cancer avancé de la tête et du cou
Cette étude de recherche évalue l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison de médicaments et de thérapies biologiques chez les patients atteints d'un cancer avancé de la tête et du cou.
Cette étude de recherche implique les médicaments et produits biologiques suivants :
- Cellules donneuses CIML NK
- Superagoniste de l'IL-15
- Ipilimumab
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1 en deux parties, non randomisée, ouverte et à site unique. Le but de cette étude de recherche est d'obtenir des informations sur l'innocuité et l'efficacité de cette combinaison de médicaments à l'étude pour traiter la tête et le cou avancés. La thérapie combinée expérimentale dans cette étude implique des cellules CIML NK d'un donneur haploidentique (c'est-à-dire des cellules d'une autre personne avec des protéines immunitaires similaires), IL-15, et les participants de la cohorte 2 recevront également de l'ipilimumab. Les cellules CIML NK sont un produit cellulaire allogénique dérivé de cellules tueuses naturelles (NK) de donneur qualifié qui ont été baignées dans des protéines spéciales pour aider à identifier et à traiter certains cancers avancés.
- Les participants qui remplissent les critères d'éligibilité seront inscrits à l'essai CTLA-4 Inhibition in Combination with Memory-like Natural Killer (NK) Cell Immune Cell Therapy in Advanced Head & Neck Cancer.
L'étude se compose de 2 parties :
- Cohorte 1 Cellules CIML NK sans ipilimumab
- Les chercheurs recherchent la dose la plus élevée de l'intervention à l'étude qui peut être administrée en toute sécurité sans effets secondaires graves ou ingérables chez les participants atteints d'un cancer avancé de la tête et du cou. Tous ceux qui participent à cette étude de recherche ne recevront pas la même dose de l'intervention à l'étude. La dose administrée dépendra du nombre de participants qui ont été inscrits auparavant et de la façon dont la dose a été tolérée
- Les participants de la cohorte 2 seront traités à la dose respective (égale ou inférieure à la dose maximale tolérée), telle que déterminée au cours de la cohorte, plus une dose initiale d'ipilimumab
- On s'attend à ce qu'environ 12 personnes participent à cette étude de recherche.
Cette étude de recherche est un essai clinique de phase I, qui teste l'innocuité des médicaments expérimentaux et tente de définir la dose appropriée des médicaments expérimentaux à utiliser pour d'autres études.
"Investigational" signifie que le médicament est à l'étude. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis n'a pas approuvé les cellules CIML NK comme traitement pour aucune maladie.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis n'a approuvé l'IL-15 comme traitement d'aucune maladie.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis n'a pas approuvé l'ipilimumab pour votre maladie spécifique, mais il a été approuvé pour d'autres utilisations.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou, confirmé histologiquement ou cytologiquement, récidivant ou métastatique (y compris la cavité buccale, l'oropharynx, le larynx, l'hypopharynx, les sinus paranasaux) ou carcinome des glandes salivaires (y compris les histologies de carcinome adénoïde kystique et de carcinome kystique non adénoïde)
- Tout statut HPV ou antécédents de tabagisme est autorisé. Les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx doivent subir un test HPV avec immunohistochimie p16 et/ou PCR HPV de confirmation ou test ISH
- Donneur haploidentique disponible qui est disposé et éligible pour une collecte non mobilisée
- L'exposition préalable à un régime contenant du platine (soit dans le cadre définitif ou avancé, récurrent/métastatique) et l'exposition à un inhibiteur de PD-1/L1 sont requises pour les patients SCCHN uniquement
- 18 ans ou plus
- Statut de performance ECOG ≤ 2 (voir Annexe A).
- Pas de corticothérapie systémique (≤ 10 mg de prednisone ou dose équivalente de stéroïdes systémiques pour les indications non auto-immunes pendant au moins 4 semaines avant la perfusion de cellules NK).
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
- Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer uniquement. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le début de l'ipilimumab.
- Les effets des cellules CIML NK et du N-803 sur le fœtus humain en développement sont inconnus.
Pour cette raison, le WOCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude, et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose de tous les produits expérimentaux. (jusqu'à 16 semaines après la dernière dose de N-803), de manière à minimiser le risque de grossesse. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Disposé à fournir du sang et des tissus provenant d'une biopsie diagnostique et au moment de la chirurgie
Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- leucocytes ≥ 2 500/mcL
- nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
- plaquettes ≥ 90 000/mcL
- bilirubine totale ≤ 1,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x limite supérieure institutionnelle de la normale
- créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
- clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
- Saturation en oxygène : ≥ 90 % sur l'air ambiant
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (fonction cardiaque) > 40 %
Critère d'exclusion:
- Les patients atteints d'un carcinome du nasopharynx ne sont pas éligibles
- Les participants qui ont reçu une chimiothérapie anti-tumorale ou d'autres agents expérimentaux dans les 2 semaines précédant la perfusion cellulaire (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C), ou une immunothérapie dans les 3 semaines précédentes, ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus plus de 3 semaines avant.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au N-803 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
- Receveurs de greffe d'organe solide (allogreffe).
- Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
- Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
- Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé , vascularite auto-immune [granulomatose de Wegener]) et neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave). Les patients atteints de thyroïdite de Hashimoto sont éligibles.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison du risque tératogène inconnu des cellules NK CIML et du N-803 et du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs du régime de chimiothérapie fludarabine/cyclophosphamide. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par les cellules NK CIML et le N-803, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée dans le cadre de cette étude.
- Les participants séropositifs ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec les agents antirétroviraux utilisés dans cette étude. De plus, ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse.
- Les personnes atteintes d'hépatite B ou C active non contrôlée ne sont pas éligibles car elles présentent un risque élevé d'hépatotoxicité mortelle liée au traitement dans le cadre d'une suppression de la moelle osseuse.
- Pneumopathie non infectieuse connue ou tout antécédent de maladie pulmonaire interstitielle.
- Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte I sans Ipilimumab Lead in
Perfusion de cellules NK CIML dérivées d'un donneur haploidentique avec du N-803 sous-cutané pour les patients éligibles atteints d'un carcinome épidermoïde avancé de la tête et du cou réfractaire au platine et réfractaire au blocage des points de contrôle immunitaire (cohorte 1)
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(Dose 0 ou -1) perfusée au jour 0
Autres noms:
-- À partir du lendemain (Cycle 1, Jour +1) de la perfusion de cellules enrichies en CIML NK, au moins 12 heures après la fin de la perfusion de cellules CIML NK et jusqu'à 48 heures après la perfusion de cellules CIML NK, chaque participant recevra du N-803 dosé à 15 mcg/kg par voie sous-cutanée tous les 21 jours pour 4 doses totales (un cycle étant tous les 21 jours, donc 4 cycles). N-803 dosé à 15 mcg/kg par voie sous-cutanée tous les 21 jours pour 4 doses totales (un cycle étant tous les 21 jours, donc 4 cycles) pour les cohortes 1 et 2, et 6 doses totales dans la cohorte 3. La dose doit être calculée en fonction sur le poids corporel à l'entrée dans l'étude, et recalculé uniquement si le changement de poids est supérieur à 10 %. |
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Expérimental: Cohorte 2 avec Ipilimumab Lead In
Cohorte 2 traitée avec une introduction d'ipilimumab avant la perfusion de cellules NK CIML après que l'innocuité a été établie avec les traitements aux cellules NK et au N-803 seuls.
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(Dose 0 ou -1) perfusée au jour 0
Autres noms:
dose unique d'ipilimumab en introduction par voie intraveineuse dose déterminée selon le protocole
Autres noms:
-- À partir du lendemain (Cycle 1, Jour +1) de la perfusion de cellules enrichies en CIML NK, au moins 12 heures après la fin de la perfusion de cellules CIML NK et jusqu'à 48 heures après la perfusion de cellules CIML NK, chaque participant recevra du N-803 dosé à 15 mcg/kg par voie sous-cutanée tous les 21 jours pour 4 doses totales (un cycle étant tous les 21 jours, donc 4 cycles). N-803 dosé à 15 mcg/kg par voie sous-cutanée tous les 21 jours pour 4 doses totales (un cycle étant tous les 21 jours, donc 4 cycles) pour les cohortes 1 et 2, et 6 doses totales dans la cohorte 3. La dose doit être calculée en fonction sur le poids corporel à l'entrée dans l'étude, et recalculé uniquement si le changement de poids est supérieur à 10 %. |
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Expérimental: Cohorte 3 avec perfusions de cétuximab
Cohorte 3 traitée avec une perfusion de cellules NK CIML après que la sécurité a été établie avec les traitements de cellules NK et N-803 seuls, suivis de perfusions de cétuximab.
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(Dose 0 ou -1) perfusée au jour 0
Autres noms:
-- À partir du lendemain (Cycle 1, Jour +1) de la perfusion de cellules enrichies en CIML NK, au moins 12 heures après la fin de la perfusion de cellules CIML NK et jusqu'à 48 heures après la perfusion de cellules CIML NK, chaque participant recevra du N-803 dosé à 15 mcg/kg par voie sous-cutanée tous les 21 jours pour 4 doses totales (un cycle étant tous les 21 jours, donc 4 cycles). N-803 dosé à 15 mcg/kg par voie sous-cutanée tous les 21 jours pour 4 doses totales (un cycle étant tous les 21 jours, donc 4 cycles) pour les cohortes 1 et 2, et 6 doses totales dans la cohorte 3. La dose doit être calculée en fonction sur le poids corporel à l'entrée dans l'étude, et recalculé uniquement si le changement de poids est supérieur à 10 %.
Jour de départ +15, tous les 14 jours pour 8 doses au total via IV selon le protocole
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de toxicité limitant la dose
Délai: première dose du traitement à l'étude jusqu'à 100 jours
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Tous les patients recevant n'importe quelle dose du traitement à l'étude seront évalués pour leur sécurité.
Les DLT globales et par niveau de dose seront rapportées sous forme de proportions avec des intervalles de confiance binomiaux exacts à 90 %.
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première dose du traitement à l'étude jusqu'à 100 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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taux de réponse objective (ORR)
Délai: 12 semaines
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rapportées sous forme de proportions avec des intervalles de confiance binomiaux exacts à 90 % pour tous les patients et par niveau de dose
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12 semaines
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taux de réponse complète (RC)
Délai: 12 semaines
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rapportées sous forme de proportions avec des intervalles de confiance binomiaux exacts à 90 % pour tous les patients et par niveau de dose
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12 semaines
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survie sans maladie (DFS)
Délai: 1 an
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Kaplan et Meier
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1 an
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survie globale (SG) à 1 an après la perfusion
Délai: 1 an
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Kaplan et Meier
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sarah Nikiforow, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Actions pharmacologiques
- Actions et utilisations chimiques
- Utilisations thérapeutiques
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Ipilimumab
- Cétuximab
- Alt-803
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-505
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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