Cellula CIML NK nel cancro della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose del collo della testa, ricorrente o metastatico, confermato istologicamente o citologicamente (inclusi cavità orale, orofaringe, laringe, ipofaringe, seni paranasali) o carcinoma delle ghiandole salivari (inclusi carcinoma adenoideo cistico e istologie di carcinoma adenoideo cistico)
• È consentito qualsiasi stato HPV o storia di fumo. I pazienti con cancro orofaringeo devono sottoporsi a test HPV con immunoistochimica p16 e/o PCR HPV di conferma o test ISH
• Donatore aploidentico disponibile che è disponibile e idoneo per la raccolta non mobilitata
• L'esposizione precedente a un regime contenente platino (in modalità definitiva o avanzata, ricorrente/metastatica) e l'esposizione a un inibitore PD-1/L1 è richiesta solo per i pazienti con SCCHN
• Età 18 anni o più
• Performance status ECOG ≤ 2 (vedi Appendice A).
• Nessuna terapia con corticosteroidi sistemici (≤ 10 mg di prednisone o dose equivalente di steroidi sistemici per indicazioni non autoimmuni per almeno 4 settimane prima dell'infusione di cellule NK).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Test di gravidanza negativo solo per donne in età fertile. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio di ipilimumab.
• Gli effetti delle cellule CIML NK e N-803 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti.

Per questo motivo, il WOCBP e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose di tutti i prodotti sperimentali (fino a 16 settimane dopo l'ultima dose di N-803), in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

• Disposto a fornire sangue e tessuto dalla biopsia diagnostica e al momento dell'intervento chirurgico

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥ 2.500/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
  • piastrine ≥ 90.000/mcL
  • bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
  • clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
  • Saturazione di ossigeno: ≥ 90% in aria ambiente
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (funzione cardiaca) > 40%

Criteri di esclusione:

• I pazienti con carcinoma nasofaringeo non sono ammissibili
• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia antitumorale o altri agenti sperimentali entro 2 settimane prima dell'infusione cellulare (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) o immunoterapia entro 3 settimane prima, o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 3 settimane prima.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a N-803 o altri agenti utilizzati nello studio.
• Destinatari di trapianto di organo solido (allotrapianto).
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• I partecipanti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e la malattia di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico , vasculite autoimmune [granulomatosi di Wegener]) e neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. sindrome di Guillain-Barré e miastenia gravis). Sono ammissibili i pazienti con tiroidite di Hashimoto.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa del rischio teratogeno sconosciuto delle cellule CIML NK e N-803 e con il potenziale di effetti teratogeni o abortivi del regime chemioterapico con fludarabina/ciclofosfamide. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con cellule NK CIML e N-803, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata in questo studio.
• I partecipanti HIV positivi non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con gli agenti antiretrovirali utilizzati in questo studio. Inoltre, questi partecipanti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Gli individui con epatite B o C incontrollata attiva non sono ammissibili in quanto sono ad alto rischio di epatotossicità correlata al trattamento letale nel contesto della soppressione del midollo.
• Polmonite non infettiva nota o qualsiasi storia di malattia polmonare interstiziale.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento in studio.