CIML NK -solu pään ja kaulan syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, uusiutuva tai metastaattinen pään kaulan levyepiteelisyöpä (mukaan lukien suuontelo, suunielun, kurkunpään, hypofarynxin, sivuonteloiden syöpä) tai sylkirauhassyöpä (mukaan lukien adenoidinen kystinen syöpä) ja ei-adenoidinen karsinooma histologinen systooma
• Mikä tahansa HPV-tila tai tupakointihistoria on sallittu. Suunnielun syöpäpotilaiden on tehtävä HPV-testi p16-immunohistokemialla ja/tai vahvistava HPV-PCR- tai ISH-testi
• Saatavilla oleva haploidenttinen luovuttaja, joka on halukas ja kelvollinen ei-mobilisoituun keräykseen
• Aiempi altistuminen platinaa sisältävälle hoito-ohjelmalle (joko lopullisessa tai edistyneessä, uusiutuvassa/metastaattisessa ympäristössä) ja altistus PD-1/L1-estäjälle vaaditaan vain SCCHN-potilailta.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (katso liite A).
• Ei systeemistä kortikosteroidihoitoa (≤ 10 mg prednisonia tai vastaava annos systeemisiä steroideja ei-autoimmuunihoitoaiheisiin vähintään 4 viikkoa ennen NK-soluinfuusiota).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Negatiivinen raskaustesti vain hedelmällisessä iässä oleville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 72 tunnin sisällä ennen ipilimumabihoidon aloittamista.
• CIML NK -solujen ja N-803:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta.

Tästä syystä WOCBP:n ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä enintään 26 viikon ajan kaikkien tutkimustuotteiden viimeisen annoksen jälkeen. (enintään 16 viikkoa viimeisen N-803-annoksen jälkeen) siten, että raskauden riski on minimoitu. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

• Valmis antamaan verta ja kudosta diagnostisesta biopsiasta ja leikkauksen yhteydessä

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit ≥ 2500/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
  • verihiutaleet ≥ 90 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x laitoksen normaalin yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
  • kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
  • Happisaturaatio: ≥ 90 % huoneilmasta
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (sydämen toiminta) > 40 %

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on nenänielun karsinooma, eivät ole tukikelpoisia
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kasvaimia estävää kemoterapiaa tai muita tutkittavia aineita 2 viikon sisällä ennen soluinfuusiota (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tai immunoterapiaa 3 viikon aikana ennen tai jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat enemmän annetuista aineista kuin 3 viikkoa ennen.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin N-803 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Kiinteän elinsiirron (allograftin) vastaanottajat.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Osallistujat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) , autoimmuunivaskuliitti [Wegenerin granulomatoosi]) ja motorinen neuropatia, jonka katsotaan olevan autoimmuuniperäinen (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis). Hashimoto-tyreoidiittipotilaat ovat kelvollisia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska CIML NK -solujen ja N-803:n teratogeeninen riski on tuntematon ja koska fludarabiini/syklofosfamidi-kemoterapia-ohjelma voi aiheuttaa teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin CIML NK-soluilla ja N-803:lla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tässä tutkimuksessa.
• HIV-positiiviset osallistujat eivät ole kelvollisia, koska tässä tutkimuksessa käytettyjen antiretroviraalisten aineiden kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Henkilöt, joilla on aktiivinen hallitsematon B- tai C-hepatiitti, eivät ole tukikelpoisia, koska heillä on suuri kuolemaan johtavan, hoitoon liittyvän maksatoksisuuden riski luuydinsuppression yhteydessä.
• Tunnettu ei-tarttuva pneumoniitti tai mikä tahansa interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.