ハイリスク急性移植片対宿主病に対するUVADEXプラス標準ステロイド治療による体外フォトフェレーシス

この研究は、最初の同種幹細胞移植後に Glucksberg および Ann Arbor スコア 2 または 3 による急性 GVHD グレード II-IV を有する成人患者を対象とした単群第 2 相研究です。 Glucksberg による病期分類は臨床パラメーターに基づいていますが、Ann Arbor スコアリングは MAGIC バイオマーカーに基づいています。 患者は、2mg/kg メチルプレドニゾロンと Uvadex による体外フォトフェレーシス (ECP) からなる標準的な急性 GVHD 治療を受けます。 試験の 0 日目は ECP の初日となり、最初の 2 週間は週 3 回、次の 2 週間は週 2 回、その後 56 日目まで週 1 回実施されます。 メチルプレドニゾロンの漸減計画が提案されていますが、必須ではありません。 患者はECPの開始後1年まで追跡されます。

この研究では、第 1 種過誤率を 0.05 と仮定して、28 日目の完全奏効率の 15% の差を検出できるように、72 人の患者を登録する予定です。 この研究で治療を受けた患者には、3つの可能な比較対象があります。

• 標準治療を受け、そのデータが治験前の過去2年間に前向きにMAGICに報告された高リスクaGvHD患者のコホート
• 標準治療を受け、試験期間中にMAGICにデータが報告された高リスクaGvHD患者のコホート
• 進行中の前向き MAGIC USA 第 2 相試験で治療を受けた高リスク aGvHD 患者のコホート

処理：

ECP治療の前に、各患者は医師によって評価され、患者がECP治療に適していることを確認します. この評価には、各 ECP 治療の前および終了時に行われるバイタル サイン (拡張期および収縮期の血圧、脈拍、体温) が含まれます。 血球数は、各治療の前に分析されます。 患者の白血球数が 1 X 109/L 未満または血小板数が 20 X 109/L 未満の場合、白血球数または血小板数が上昇するまで ECP を延期する必要があります。 血小板輸血とサイトカインの使用は許可されています。 可能であれば、中心静脈カテーテルよりも末梢静脈アクセスの方が望ましいです。 血小板数が 40 X 109/L 未満の患者では、ヘパリンの代わりにクエン酸デキストロース (ACD) を ECP に使用する必要があります。 研究中に重度の急性感染症が発生した場合、感染症が適切な治療下で制御されるまで、ECP を中止する必要があります。

皮膚の急性 GvHD に対する局所療法および GI GvHD に対する非吸収性ステロイドは許可されます。 オクトレオチドを含む下痢に対する抗運動剤の使用など、急性 GvHD に対する補助的/支持的治療措置は、治療する医師の裁量で許可されます。 ウルソジオールを使用して、胆嚢のスラッジングを予防/軽減したり、肝移植の合併症を予防したりすることも、機関のガイドラインに従って許可されています。

処方された治験薬とコルチコステロイドに加えて、すべての患者は以下を受け取る必要があります。

• 制度的慣行による輸血サポート
• ヘルペスウイルスに対する抗感染予防が必要ですが、それ以外の場合は、使用する薬と投薬について制度上の慣行に従うことができます
• 標準的な機関のガイドラインに従って、ニューモシスチス・ジロベチ、細菌および真菌感染症に対する抗感染予防。
• 真菌（アスペルギルス症）に対する抗感染予防が必要ですが、それ以外の場合は施設の慣行に従うことができます
• CMV および EBV 感染の予防的モニタリングと治療が必要ですが、それ以外の場合は制度上の慣行に従うことができます。

有効性と停止規則:

治療計画の有効性は、28日目に完全奏効した患者の割合によって評価されます。 28 日目の CR 率が 52% 以上である場合、治療計画は有効であると見なされます。これは、標準治療で達成された 28 日目の CR 率が約 15% よりも改善されていることを示しています。 観察された総数のうち観察された陽性反応の数に関して、有効性の停止境界を表5に示す。 私たちの期待値は、平均が 0.37、つまり 37% の正の応答に対する事前分布によって表されます。 私たちの期待を固定値ではなく値の分布として特徴付けると、当然、応答の不確実性が説明されます。 事前確率は、同様の患者を標準治療で治療した観察データに基づいています。 より具体的には、標準治療で治療された患者の 28 日目の CR 率を θS とする。 同様に、θE を、ECP と高用量の全身性コルチコステロイドで治療した患者の 28 日目の CR とする。 θS ~ ベータ (37, 63) および θE ~ ベータ (0.74, 1.26) であると仮定すると、各事前確率の平均は 0.37 になります。 標準に対する実験的処理の改善δを 0.1 とします。 P (θS + δ >θE |観測データ)>0.90 の場合、研究は中止されます。

この境界は、ECP と高用量の全身性コルチコステロイドによる治療が、患者が標準治療で治療された場合に予想される治療よりも劣る場合を判断するためのガイドラインを提供します。 これらのガイドラインは 10 番目の結果から開始し、最大 72 人の患者を登録します。

その他の停止規則:

個々の患者の場合:

以下の基準のいずれかは、研究の中止につながります。

• さらなる治療の実施を妨げる併発疾患
• 許容できない有害事象
• 患者が自発的に治療を中止する、または
• 患者の状態の一般的または特定の変化により、治験責任医師または治験依頼者の判断により、患者がさらなる治療を受け入れられなくなる

プロトコール治療を終了した理由と、患者が治療から除外された日付は、研究記録に記録されます。 治療を中止するすべての患者は、セクション 13.13 に概説されているプロトコル固有のフォローアップ手順に従う必要があります。 この要件の唯一の例外は、患者がすべての研究手順に対する同意を撤回した場合です。

患者は、希望に応じていつでも治験治療を中止することができます。 彼らが辞退した場合、彼らは研究終了の訪問を行い、「早期終了」としてeCRFに記録されるように求められます. 理由は eCRF に文書化する必要があります。

調査コホート全体の場合:

過度の毒性が認められた場合、調整担当医師は研究全体を中止することができます。

安全上の理由から、研究終了の訪問を実施する必要があり、含まれる患者は、疾患の進行または何らかの原因 (再発またはその他の理由) による死亡までさらに追跡調査する必要があります。

10 人の患者を登録したら、その後追加の患者について、全体的な反応と NRM を持つ患者の累積数を評価し、観察された数の反応または NRM がセクション 19 で指定されたしきい値と等しいかそれを超える場合、試験を停止します。