고위험 급성 이식편대숙주병에 대한 UVADEX 플러스 표준 스테로이드 치료를 통한 체외 광분리술
고위험 급성 이식편대숙주병에 대한 UVADEX 플러스 표준 스테로이드 치료를 통한 체외 광분리반출술의 제2상 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 첫 번째 동종 줄기세포 이식 후 Glucksberg 및 Ann Arbor 점수 2 또는 3에 따른 급성 GVHD 등급 II-IV를 가진 성인 환자를 대상으로 한 단일 팔 2상 연구입니다. Glucksberg에 따른 병기는 임상 매개변수를 기반으로 하는 반면 Ann Arbor 점수는 MAGIC 바이오마커를 기반으로 합니다. 환자는 2mg/kg 메틸프레드니솔론과 유바덱스를 사용한 체외 광분리술(ECP)로 구성된 표준 급성 GVHD 치료를 받게 됩니다. 연구의 0일은 ECP의 첫 번째 날이 될 것이며, 처음 2주 동안 매주 3회, 다음 2주 동안 매주 2회, 그 후 56일까지 매주 1회 수행됩니다. methylprednisolone에 대한 테이퍼 스키마가 제안되었지만 의무 사항은 아닙니다. ECP 시작 후 1년까지 환자를 추적합니다.
이 연구는 제1종 오류율을 0.05로 가정하고 28일째 완전 반응률의 15% 차이를 감지할 수 있도록 72명의 환자를 등록할 계획입니다. 이 연구에서 치료받은 환자는 세 가지 가능한 비교 대상이 있습니다.
- 시험 전 마지막 2년 동안 표준 치료를 받고 MAGIC에 데이터가 전향적으로 보고된 고위험 aGvHD 환자 코호트
- 시험 기간 동안 표준 치료를 받고 데이터가 MAGIC에 보고된 고위험 aGvHD 환자 코호트
- 진행 중인 전향적 MAGIC USA 2상 시험 내에서 치료받은 고위험 aGvHD 환자 코호트
치료:
ECP 치료 전에 각 환자는 환자가 ECP 치료에 적합한지 확인하기 위해 의사가 평가합니다. 이 평가에는 각 ECP 치료 전후에 측정되는 활력 징후(이완기 및 수축기 혈압, 맥박, 체온)가 포함됩니다. 혈구 수는 각 치료 전에 분석됩니다. 환자의 WBC 수가 1 X 109/L 미만이거나 혈소판 수가 20 X 109/L 미만인 경우 ECP는 WBC 또는 혈소판 수가 증가할 때까지 연기해야 합니다. 혈소판 수혈 및 사이토카인 사용이 허용됩니다. 가능할 때마다 말초 정맥 접근이 중심 정맥 카테터보다 선호됩니다. 혈소판 수가 40 X 109/L 미만인 환자의 경우 ECP에 헤파린 대신 산성 시트레이트 덱스트로스(ACD)를 사용해야 합니다. 연구 중 중증 급성 감염이 발생한 경우 적절한 치료로 감염이 통제될 때까지 ECP를 중단해야 합니다.
피부의 급성 GvHD에 대한 국소 요법과 GI GvHD에 대한 비흡수성 스테로이드가 허용됩니다. 옥트레오타이드를 포함하여 설사에 항운동제를 사용하는 것과 같은 급성 GvHD에 대한 보조/지지 치료 조치는 치료 의사의 재량에 따라 허용됩니다. 담낭 슬러지를 예방/감소시키거나 간 이식 합병증을 예방하기 위한 우르소디올의 사용도 기관 지침에 따라 허용됩니다.
처방된 연구 약물과 코르티코스테로이드 외에도 모든 환자는 다음을 받아야 합니다.
- 기관별 수혈 지원
- 헤르페스 바이러스에 대한 항감염 예방이 필요하나, 그렇지 않은 경우 사용할 약물 및 용량에 대한 제도적 관행을 따를 수 있음
- 표준 기관 지침에 따른 Pneumocystis jiroveci, 세균 및 진균 감염에 대한 항감염 예방.
- 진균(아스페르길루스증)에 대한 항감염 예방이 필요하지만 그렇지 않으면 제도적 관행을 따를 수 있습니다.
- CMV 및 EBV 감염에 대한 선제적 모니터링 및 치료가 필요하지만 그렇지 않은 경우 제도적 관행을 따를 수 있습니다.
효능 및 중지 규칙:
치료 계획의 효능은 28일에 완전 반응을 보인 환자의 비율로 평가됩니다. 치료 계획은 52% 이상의 28일 CR 비율을 생성하는 경우 효과적인 것으로 간주되며, 이는 표준 치료로 달성된 28일 CR 비율에 대해 약 15%의 개선을 나타냅니다. 효능에 대한 정지 경계는 관찰된 총 수 중에서 관찰된 긍정적 반응의 수에 관하여 표 5에 제시되어 있다. 우리의 기대는 평균이 0.37 또는 37%인 긍정적인 응답에 대한 사전 분포로 표시됩니다. 우리의 기대치를 고정된 값이 아닌 값의 분포로 특성화하면 자연스럽게 응답의 불확실성이 설명됩니다. 사전은 치료 표준으로 유사한 환자를 치료하는 관찰된 데이터를 기반으로 합니다. 보다 구체적으로, θS를 표준 치료로 치료받은 환자의 28일째 CR 비율이라고 합니다. 마찬가지로, θE를 ECP 및 고용량 전신 코르티코스테로이드로 치료받은 환자의 28일 CR이라고 하자. 각 사전의 평균이 0.37이 되도록 θS ~ 베타(37, 63) 및 θE ~ 베타(0.74, 1.26)라고 가정합니다. 표준 δ에 대한 실험적 처리의 개선을 0.1로 둡니다. 연구는 P(θS + δ >θE |관찰 데이터) > 0.90일 때 중지됩니다.
경계는 ECP 및 고용량 전신 코르티코스테로이드를 사용한 치료가 표준 치료로 환자를 치료한 경우 예상되는 것보다 열등한 시기를 결정하기 위한 지침을 제공합니다. 우리는 10번째 결과로 이 가이드라인을 시작하고 최대 72명의 환자를 등록할 것입니다.
추가 중지 규칙:
개별 환자의 경우:
다음 기준 중 하나라도 연구 중단으로 이어질 것입니다.
- 추가 치료를 방해하는 병발성 질병
- 용납할 수 없는 부작용
- 환자가 자발적으로 치료를 중단하거나
- 환자 상태의 일반적이거나 특정한 변화는 조사자 또는 후원자의 판단에 따라 환자를 추가 치료에 허용할 수 없게 만듭니다.
프로토콜 요법을 종료한 이유와 환자가 치료에서 제외된 날짜는 연구 기록에 기록됩니다. 치료를 중단하는 모든 환자는 섹션 13.13에 설명된 프로토콜별 후속 절차를 준수해야 합니다. 이 요구 사항에 대한 유일한 예외는 환자가 모든 연구 절차에 대한 동의를 철회하는 경우입니다.
환자는 요청 시 언제든지 연구 치료를 철회할 수 있습니다. 철회하는 경우 연구 종료 방문을 수행하도록 요청받고 eCRF에 "조기 종료"로 문서화됩니다. 이유는 eCRF에 문서화되어야 합니다.
전체 연구 코호트에 대해:
과도한 독성의 경우 코디네이팅 연구원이 전체 연구를 중단할 수 있습니다.
안전상의 이유로 연구 종료 방문을 수행해야 하며 포함된 환자는 질병 진행 또는 모든 원인(재발 또는 기타 이유)으로 인한 사망까지 추가 추적 관찰해야 합니다.
일단 10명의 환자를 등록하고 그 이후 추가 환자에 대해 전체 반응 및 NRM이 있는 환자의 누적 수를 평가하고 관찰된 수의 반응 또는 NRM이 섹션 19에 지정된 임계값과 같거나 초과하는 경우 시험을 중단합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동종이계 SCT 후 새로운 발병 고위험 급성 GvHD(부록 A에 정의된 앤아버 점수 2/3). Glucksberg 등급 II-IV에 따른 모든 임상적 중증도가 적격입니다.
- 모든 기증자 유형(예: 친족, 비혈족) 또는 줄기 세포 공급원(골수, 말초혈, 제대혈). 비골수파괴 및 골수파괴 이식의 수혜자가 자격이 있습니다.
- 최대 3일의 프레드니손 ≤2 mg/kg/일(또는 IV 메틸프레드니솔론 등가물)을 제외하고는 급성 GvHD에 대한 사전 전신 치료가 없습니다. GI GvHD에 대한 국소 피부 스테로이드 치료 및 비흡수성 경구 스테로이드 치료는 허용됩니다.
- 18세 이상.
- 혈소판 수 > 25.000(혈소판 지원 포함)
- Eastern Coorperative Oncology Group(ECOG) 점수 0≤2
- 환자가 가임 연령의 여성인 경우 연구 시작 전 10일 이내에 음성 임신 테스트
- 직접 빌리루빈은 등록 3일 이내에 상승이 길버트 증후군 또는 aGvHD로 인한 것으로 알려지지 않는 한 <2 mg/dL이어야 합니다.
- ALT/SGPT 및 AST/SGOT는 등록 후 3일 이내에 정상 범위 상한의 5배 미만이어야 합니다.
- 프로토콜의 해당 피임 요구 사항을 준수하는 데 동의하는 여성/남성.
- 환자의 서면 동의서.
- 급성 GvHD 표적 장기의 생검을 강력히 권장하지만 필수는 아닙니다. 생검 또는 병리학 결과로 인해 등록이 지연되어서는 안 됩니다. 급성 GvHD에 대한 전신 스테로이드 치료 시작 후 5일 이내에 등록하지 않은 환자는 참여가 허용되지 않습니다.
제외 기준:
- 진행성 또는 재발성 악성 종양
- 통제되지 않은 활성 감염
- 만성 GvHD 환자
- 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력 또는 현재 진단
- 임신 또는 수유(수유) 여성
- 진행 중인 GvHD 예방 및 코르티코스테로이드와는 별도로 급성 GvHD 치료를 위한 다른 약물의 사용
- 투석 환자
- 인공호흡기 지원이 필요한 환자
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 B형 간염으로 알려진 감염의 증거
- 후원자/조사자(PI)의 승인 없이 등록 후 30일 이내의 조사 대리인. (정식 연구의 맥락이 아닌 한 약물의 오프 라벨 사용은 조사로 간주되지 않습니다.)
- 8-MOP에 대한 알레르기 반응의 병력
- 악성 흑색종 또는 기저 세포 암종의 동시 진단
- 헤파린 및 구연산염 제품 모두에 대한 과민성 또는 알레르기(한 가지에만 과민성 또는 알레르기가 있는 경우 제외가 적용되지 않음)
- ECP와 관련된 체외 체적 변화를 견딜 수 없음
- 실어증의 존재
- 비장 절제술의 역사
- 백혈구 수 > 25.000/μl
- 응고병증
- 전신성 홍반성 루푸스, 포르피린증 또는 백색증과 같은 알려진 광과민성 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: Uvadex를 이용한 체외 광분반술(ECP)
이 단일 Arm 연구의 환자는 모두 Uvadex를 포함한 ECP와 전신 코르티코스테로이드 2mg/kg으로 구성된 표준 치료로 구성된 개입을 받았습니다.
치료에 대한 반응은 28일에 평가됩니다.
환자는 56일까지 연구 치료를 받고 그 후 1년까지 추적 관찰됩니다.
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Uvadex를 사용한 체외 광채집술(ECP)은 1+2주차에 주 3회, 그 후 28일까지 주 2회, 56일까지 주 1회로 예정되어 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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연구 치료 28일째 완전 반응 CR의 비율(즉, 피부, 간 및 GI GvHD가 모두 0기인 환자의 백분율).
기간: 28일
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년 전체 생존
기간: 일년
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일년
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NRM의 누적 발생률
기간: 6개월 및 1년
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6개월 및 1년
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전체 응답률(완전 응답 + 부분 응답)
기간: 28일과 56일
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28일과 56일
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치료 불응성 GvHD의 누적 발생률
기간: 28일
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28일
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중증 GI GvHD의 누적 발생률(등급 3 및 4)
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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학업 수료까지 평균 1년
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스테로이드 치료 중단 시기
기간: 스테로이드 치료의 시작과 끝. 스테로이드 치료 중단까지의 시간은 스테로이드 치료 시작부터 기저 질환의 재발, 모든 원인으로 인한 사망 또는 치료 시작 후 최대 12개월 중 먼저 발생한 시점까지 평가됩니다.
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스테로이드 치료의 시작과 끝. 스테로이드 치료 중단까지의 시간은 스테로이드 치료 시작부터 기저 질환의 재발, 모든 원인으로 인한 사망 또는 치료 시작 후 최대 12개월 중 먼저 발생한 시점까지 평가됩니다.
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GvHD 치료 라인 수
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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GVHD에 대한 추가 전신 치료는 일련의 요법으로 간주됩니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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만성 GvHD의 누적 발생률
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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학업 수료까지 평균 1년
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심각한 감염 수
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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혈액 및 골수 이식 임상 시험 네트워크에서 등급 3으로 정의
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학업 수료까지 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Francis A. Ayuk, Prof. Dr., University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Department of Stem Cell Transplantation
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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