アルバータ州の NutrIMM 研究 - 栄養と免疫 (NutrIMM)
2024年2月4日 更新者：University of Alberta
Alberta NutrImm 研究 (栄養と免疫機能) 研究: 肥満における免疫機能の調節における食事とインスリン抵抗性の重要性の確立
過剰な体重、栄養、および血糖値はすべて免疫機能に影響を与える可能性があり、その結果、参加者の心臓病および 2 型糖尿病 (T2DM) のリスクに影響を与える可能性があります。 食事、血糖値、体重が免疫機能にどのように影響するかはわかっていません。
この研究の目的は、体重、食事、高血糖値が免疫機能にどのように影響するかを調べることです. 研究の結果は、対照群の結果と比較されます（実験群と同じ活動を行います）。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 肥満は、心血管疾患や 2 型糖尿病 (T2DM) の発症リスクを高めるいくつかの危険因子 (高血糖、インスリン反応の低下、炎症など) と関連しています。 肥満は、免疫系の異常や感染リスクの増加とも関連しています。 脂肪や砂糖の摂取量が多いなど、食事の特定の要素は、肥満の発症だけでなく、免疫系にも影響を与えます。 ヒトの肥満に関連する免疫異常が、1) 過剰な体脂肪、および/または 2) 肥満でよく見られる血糖値の上昇、および/または 3) 個人の全体的な食事の質 (例えば、脂肪および/または高糖摂取量)。
研究の目的: この研究提案の全体的な目的は、食事や血糖値の変化が肥満被験者の炎症や免疫機能に独立して影響するかどうかを判断することです。 この目標を達成するために、次の 3 つの目標が追求されます。1) 肥満が炎症と免疫機能にどのように影響するかを決定する。 2) 血糖値の変化が炎症と免疫機能にどのように影響するかを決定する。 3) 肥満に関連する免疫機能の変化に影響を与える特定の食事要因を特定すること。
方法論: この研究では、年齢と性別が類似している 4 つのグループの被験者を募集します。血糖値が正常な肥満患者（肥満-NG）;前糖尿病である肥満の被験者（血糖値が高いことによって定義されますが、糖尿病と定義されるほど高くはありません; GI）; 2型糖尿病（肥満-T2DM）の肥満患者。
参加者は、4週間体重を維持する典型的な北米/カナダの食事を消費します（すべての食品は、アルバータ大学の人間栄養臨床研究ユニットによって被験者に提供されます）. 免疫系マーカー (血液中の炎症および免疫細胞の反応) および心血管疾患マーカー (血糖値およびインスリン) は、研究の前後に参加者の 4 つのグループ間で比較されます。
便サブスタディの一環として、参加者の腸内の細菌の種類に対する体重と血糖値の影響を調べるために、食事介入の前後に便サンプルも収集されます。 研究によると、体重と血糖値が参加者の腸内の細菌の種類に影響を与え、それが免疫機能と健康リスクに影響を与える可能性があることが示されています. これは主な研究の一部ではなく、参加者の便サンプルは将来の研究で分析されます.
成果: これら 4 つのグループを比較することにより、研究者は、肥満のみに関連する免疫合併症 (つまり、過剰な体脂肪) と、血糖値と食事と免疫合併症との関係を理解することができます。 したがって、この研究は、肥満に関連する免疫異常に対抗するための食事介入を特定します。これは、肥満に関連する心血管疾患および 2 型糖尿病のリスクに影響を与える可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
114
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2E1
- University of Alberta
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 痩せ型 (BMI < 25 kg/m2) および肥満 (BMI > 30 kg/m2) の 18 歳から 65 歳の男女がエドモントン地域で募集されます。
- 胴囲（cm）の基準：男性で102cm以上、女性で88cm以上の胴囲は、2型糖尿病などの健康上の問題に関連しています。
- 空腹時血糖値：lean-NG および obese-NG は 5.6 mmol/L 未満の値を持ち、Obese-GI は 5.6 mmol/L を超えるが 7 mmol/L 未満のレベルを持ちます。肥満 T2DM は 7 mmol/L 以上のレベルになります。
- HbA1c レベル: 痩せ型 NG および肥満型 NG のレベルは 5.6% 未満です。肥満-GIのレベルは5.6%を超え6.5%未満です。肥満-2型糖尿病のレベルは6.5%以上で、10%未満です。
- 血圧基準: 痩せ型 NG および肥満型 NG は健康であるため、130/85 mmHg 未満の血圧基準が必要になります (収縮期血圧/拡張期血圧を表します)。
- トリグリセリド (TG) および高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C): 痩身 NG および肥満 NG の被験者は、TG レベルが 1.7 mmol/L 未満であり、HDL-C レベルが男性で 1.03 mmol/L を超え、女性では1.29mmol/L。
除外基準:
- 健康状態：心血管疾患、腎障害、単一遺伝子異常脂質血症、2型糖尿病以外の内分泌障害の既往歴のある個人
- 糖尿病: 新たに診断された個人 (< 6 か月) またはコントロール不良 (HbA1C > 8.0%) の糖尿病患者
- 妊娠中または授乳中の女性:
- 慢性抗炎症薬またはサプリメント（アスピリン、抗ヒスタミン剤、オメガ3サプリメントを含む）を服用している個人
- 喫煙者:
- 研究前の少なくとも6か月間体重が安定していない男性と女性
- -摂食プロトコルの90％以上を遵守できない参加者
- 潜在的な参加者が多くの食物アレルギーを持っている場合、アレルギー反応が生命を脅かす可能性があります
- ペースメーカーまたは体内電気装置
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：肥満および正常血糖のない人（NG）（痩せ型-NG）
リーン-NGグループに割り当てられた人は、北米タイプの食事療法を4週間受けます。
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すべてのグループは、エネルギーの 48% が炭水化物、17% がタンパク質、35% が脂質 (飽和脂肪 12.5%、一価不飽和脂肪 13%、多価不飽和脂肪 6%) で構成される等カロリー食を 4 週間摂取します。北米/カナダにおける現在の主要栄養素摂取量の平均を可能な限り正確に反映するように設計されています。アメリカ/カナダ (エネルギーの 35% が脂肪、12.5% が飽和脂肪、13% が一価不飽和脂肪、6% が多価不飽和脂肪、48% が炭水化物) 、タンパク質として17%)
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実験的：肥満でNG（Obese-NG）の方
肥満-NGグループに割り当てられた人は、北米型の食事療法を4週間受けます。
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すべてのグループは、エネルギーの 48% が炭水化物、17% がタンパク質、35% が脂質 (飽和脂肪 12.5%、一価不飽和脂肪 13%、多価不飽和脂肪 6%) で構成される等カロリー食を 4 週間摂取します。北米/カナダにおける現在の主要栄養素摂取量の平均を可能な限り正確に反映するように設計されています。アメリカ/カナダ (エネルギーの 35% が脂肪、12.5% が飽和脂肪、13% が一価不飽和脂肪、6% が多価不飽和脂肪、48% が炭水化物) 、タンパク質として17%)
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実験的：肥満および耐糖能不耐症 (GI) のある個人 (Obese-GI)
肥満-GIグループに割り当てられた人は、北米型の食事療法を4週間受けます。
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すべてのグループは、エネルギーの 48% が炭水化物、17% がタンパク質、35% が脂質 (飽和脂肪 12.5%、一価不飽和脂肪 13%、多価不飽和脂肪 6%) で構成される等カロリー食を 4 週間摂取します。北米/カナダにおける現在の主要栄養素摂取量の平均を可能な限り正確に反映するように設計されています。アメリカ/カナダ (エネルギーの 35% が脂肪、12.5% が飽和脂肪、13% が一価不飽和脂肪、6% が多価不飽和脂肪、48% が炭水化物) 、タンパク質として17%)
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実験的：肥満および 2 型糖尿病 (T2D) を患っている人 (Obese-T2D)
肥満-T2Dグループに割り当てられた人は、北米型の食事療法を4週間受けます。
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すべてのグループは、エネルギーの 48% が炭水化物、17% がタンパク質、35% が脂質 (飽和脂肪 12.5%、一価不飽和脂肪 13%、多価不飽和脂肪 6%) で構成される等カロリー食を 4 週間摂取します。北米/カナダにおける現在の主要栄養素摂取量の平均を可能な限り正確に反映するように設計されています。アメリカ/カナダ (エネルギーの 35% が脂肪、12.5% が飽和脂肪、13% が一価不飽和脂肪、6% が多価不飽和脂肪、48% が炭水化物) 、タンパク質として17%)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週目のフィトヘマグルチニン（PHA）による体外刺激後の末梢血単核球（PBMC）によるIL-2分泌におけるグループ間の差異
時間枠：第4週
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PBMC は PHA で 48 時間刺激され、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) を使用して IL-2 が定量されます。
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第4週
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4週目の循環C反応性タンパク質（CRP）におけるグループ間の差異
時間枠：第4週
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CRP は Alberta Precision Labs によって免疫比濁分析を使用して測定されます。
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第4週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週目のマイトジェンによる体外刺激後のPBMCによるIL-2分泌のベースラインからの変化およびベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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PBMC はヤマゴボウ マイトジェン (PWM) およびホルボール ミリスチン酸酢酸塩およびイオノマイシン (PMAi) で 48 時間刺激され、ELISA を使用して IL-2 が定量されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目のマイトジェンによる体外刺激後のPBMCによるIL-1B分泌のベースラインからの変化、およびベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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PBMC はリポ多糖類 (LPS) および PWM で 48 時間刺激され、PBMC は PHA、LPS、PWM、および PMAi で 48 時間刺激され、ELISA を使用して IFN-γ が定量されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目のマイトジェンによる体外刺激後のPBMCによるIFN-γ分泌のベースラインからの変化、およびベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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PBMC は PHA、LPS、PWM、および PMAi で 48 時間刺激され、ELISA を使用して IFN-γ が定量されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目のマイトジェンによる体外刺激後のPBMCによるTNF-α分泌のベースラインからの変化、およびベースラインと4週目のグループ間の差異。
時間枠：ベースラインと第 4 週
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PBMC は PHA、LPS、PWM、および PMAi で 48 時間刺激され、ELISA を使用して TNF-α が定量されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目のマイトジェンによる体外刺激後のPBMCによるIL-10分泌のベースラインからの変化、およびベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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PBMC は PHA、LPS、PWM、および PMAi で 48 時間刺激され、ELISA を使用して IL-10 が定量されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目のマイトジェンによる体外刺激後のPBMCによるIL-6分泌のベースラインからの変化、およびベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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PBMC は PHA、LPS、PWM、PMAi で 48 時間刺激され、ELISA を使用して IL-6 が定量されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目のT細胞増殖のベースラインからの変化とベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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PBMC は抗 CD3/抗 CD28 で 72 時間刺激され、信頼性が高く高感度なアッセイである alamarBlue 色素法を使用して増殖が定量化されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目のT細胞のベースラインからの変化とベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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T 細胞の免疫細胞表現型は、フローサイトメトリーの免疫蛍光染色を使用して決定されます。
次のモノクローナル抗体が使用されます: CD3、CD4、CD8、CD25、CD28、CD45RA、CD45RO、CTLA-4 (CD152)、CD192、FoxP3、CD183、CD194、CCR10、CD196、および CD185。
データの視覚化はFlowJoソフトウェアで実行されます
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ベースラインと第 4 週
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4週目のB細胞のベースラインからの変化とベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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B 細胞の免疫細胞表現型は、フローサイトメトリーの免疫蛍光染色を使用して決定されます。
次のモノクローナル抗体が使用されます: CD19、CD20、ICAM-1 (CD54)、CD80、および CD192。
データの視覚化は FlowJo ソフトウェアで実行されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目の樹状細胞のベースラインからの変化とベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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樹状細胞の免疫細胞表現型は、フローサイトメトリー用の免疫蛍光染色を使用して決定されます。
次のモノクローナル抗体が使用されます: CD11c、CD80、CD213、CD273、および HLA-DR。
データの視覚化はFlowJoソフトウェアで実行されます
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ベースラインと第 4 週
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4週目のナチュラルキラー細胞のベースラインからの変化とベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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T 細胞の免疫細胞表現型は、フローサイトメトリーの免疫蛍光染色を使用して決定されます。
次のモノクローナル抗体が使用されます: CD3、CD16、および CD56。
データの視覚化はFlowJoソフトウェアで実行されます
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ベースラインと第 4 週
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4週目の単球のベースラインからの変化とベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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単球の免疫細胞表現型は、フローサイトメトリー用の免疫蛍光染色を使用して決定されます。
次のモノクローナル抗体が使用されます: CD11c、CD14、ICAM-1 (CD54)、CD80、CD86、CD273、および HLA-DR。
データの視覚化はFlowJoソフトウェアで実行されます
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ベースラインと第 4 週
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4 週目の全血球数のベースラインからの変化と差、およびベースラインと 4 週目のグループ間の差
時間枠：ベースラインと第 4 週
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血球数と血球分画は、Alberta Precision Labs によって、半導体レーザーを使用した蛍光フローサイトメトリーと自動血液分析装置を使用した専用チャネルでの流体力学的集束により、全血で分析されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目の循環血糖値のベースラインからの変化とベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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グルコースは、Alberta Precision Labs によって、ヘキソキナーゼを使用した酵素参照法を使用した UV テストで測定されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目の循環インスリンレベルのベースラインからの変化とベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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インスリンは、Alberta Precision Labs によって電気化学発光免疫測定法を使用して測定されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目の循環ヘモグロビンA1cレベルのベースラインからの変化とベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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HbA1c は、Alberta Precision Labs によって溶血全血の濁度阻害免疫測定法を使用して測定されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目の循環中トリグリセリド値のベースラインからの変化とベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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トリグリセリドは、酵素比色アッセイを使用して Alberta Precision Labs によって測定されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目の循環総コレステロール値のベースラインからの変化とベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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総コレステロールは、Alberta Precision Labs によって酵素比色アッセイを使用して測定されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目の循環低比重リポタンパク質コレステロール値のベースラインからの変化とベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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LDL-C は次の式を使用して計算されます: [総コレステロール - HDLc - (トリグリセリド/2.2)]
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ベースラインと第 4 週
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4週目の循環高密度リポタンパク質コレステロール値のベースラインからの変化とベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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高密度リポタンパク質コレステロールは、酵素比色アッセイを使用して Alberta Precision Labs によって測定されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目の循環非高密度リポタンパク質コレステロール値のベースラインからの変化、およびベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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Non-HDL c は、総コレステロールから HDL-c を引いた計算から導出されます。
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ベースラインと第 4 週
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経口ブドウ糖負荷試験前後の4週目の循環血糖値におけるグループ間の差異
時間枠：第4週
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血液は、グルコース溶液を摂取した後の次の時点で採取されます: 0、30、60、90、120、150、および 180 分。
血漿グルコース濃度は、臨床化学分析装置を使用し、ヘキソキナーゼ/グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ法を使用して測定されます。
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第4週
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4週目の血漿および赤血球の総脂質脂肪酸組成のベースラインからの変化、およびベースラインと4週目のグループ間の差異
時間枠：ベースラインと第 4 週
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脂肪酸の割合はガスクロマトグラフィーを使用して測定されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目の赤血球のリン脂質脂肪酸組成のベースラインからの変化、およびベースラインと4週目のグループ間の差異。
時間枠：ベースラインと第 4 週
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リン脂質からの脂肪酸の割合はガスクロマトグラフィーを使用して測定されます。
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ベースラインと第 4 週
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リン脂質クラスのベースラインからの変化 4 週目の赤血球の定量化、およびベースラインと 4 週目のグループ間の差異。
時間枠：ベースラインと第 4 週
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リン脂質の定量は高速液体クロマトグラフィーによって測定されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目のIL-6濃度のベースラインからの変化、およびベースラインと4週目のグループ間の差異。
時間枠：ベースラインと第 4 週
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IL-6 は、マルチプレックス アッセイ (メソスケール) を使用して定量されます。
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ベースラインと第 4 週
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4週目のTNF-α濃度のベースラインからの変化、およびベースラインと4週目のグループ間の差異。
時間枠：ベースラインと第 4 週
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TNF-α は、マルチプレックス アッセイ (メソスケール) を使用して定量化されます。
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ベースラインと第 4 週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DNAシーケンシングを用いた腸内細菌叢組成
時間枠：4週間
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Illumina 16S rRNAシーケンスと全メタゲノミクスシーケンスを利用して、食事介入前後の臨床参加者の糞便微生物叢（大腸バクテリアが豊富になる）を特徴付け、典型的なカナダの食事が腸の変化を誘発するかどうかを調査します肥満、インスリン抵抗性、および糖尿病の被験者における微生物叢の組成と遺伝子含有量。
微生物叢の大部分は現在培養可能ではないため、これらの方法が使用されます。
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4週間
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肥満、インスリン抵抗性、糖尿病患者のこれらの指標に食事がどのように影響するかを予測する相互作用とマイクロバイオーム シグネチャを特定するために、臨床転帰とマイクロバイオームの間の相関関係を評価します。
時間枠：4週間
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典型的なカナダの食事が肥満、インスリン抵抗性、および糖尿病の被験者のこれらの指標にどのように影響するかを予測する機械的相互作用とマイクロバイオームの特徴を特定するために、臨床転帰とマイクロバイオーム構成の間の相関関係を評価します
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4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Caroline Richard, PhD, RD、University of Alberta
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月1日
一次修了 (実際)
2023年5月16日
研究の完了 (実際)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年11月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月27日
最初の投稿 (実際)
2020年3月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月4日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。