艾伯塔省 NutrIMM 研究 - 营养与免疫力 (NutrIMM)
2024年2月4日 更新者：University of Alberta
艾伯塔省 NutrImm 研究（营养和免疫功能）研究：确定饮食和胰岛素抵抗在调节肥胖症免疫功能中的重要性
超重、营养和血糖水平都会影响免疫功能，进而影响参与者患心脏病和 2 型糖尿病 (T2DM) 的风险。 目前尚不清楚饮食、血糖和体重如何影响免疫功能。
该研究的目的是研究体重、饮食和高血糖水平如何影响免疫功能。 研究结果将与对照组（将进行与实验组相同的活动）的结果进行比较。
研究概览
详细说明
理由：肥胖与多种风险因素（例如，高血糖、胰岛素反应差和炎症）有关，这些因素会增加患心血管疾病和 2 型糖尿病 (T2DM) 的风险。 肥胖还与免疫系统异常和感染风险增加有关。 饮食的特定成分，例如高脂肪和糖的饮食摄入，不仅会影响肥胖的发展，还会影响免疫系统。 尚不清楚与人类肥胖相关的免疫异常是否是由于：1) 体内脂肪过多和/或 2) 血糖水平升高，常见于肥胖症和/或 3) 个体的整体饮食质量（例如高脂肪和/或高糖摄入量）。
研究目标：本研究计划的总体目标是确定饮食或血糖水平的改变是否独立影响肥胖受试者的炎症和免疫功能。 为了实现这一目标，将追求三个目标：1）确定肥胖如何影响炎症和免疫功能； 2) 确定血糖水平的变化如何影响炎症和免疫功能； 3) 确定影响与肥胖相关的免疫功能变化的特定饮食因素。
方法：该研究将招募 4 组年龄和性别相似的受试者：血糖水平正常（NG）的瘦受试者；血糖水平正常的肥胖受试者（肥胖-NG）；糖尿病前期的肥胖受试者（定义为具有高血糖水平 - 但不足以定义为患有糖尿病；GI）；患有 2 型糖尿病（肥胖型 T2DM）的肥胖受试者。
参与者将食用典型的北美/加拿大饮食，该饮食将在 4 周的时间内保持体重（所有食物都将由阿尔伯塔大学人类营养临床研究组提供给受试者）。 免疫系统标志物（血液中的炎症和免疫细胞的反应）和心血管疾病标志物（血糖和胰岛素）将在研究前后的 4 组参与者中进行比较。
作为粪便子研究的一部分，还将在饮食干预前后收集粪便样本，以查看体重和血糖水平对参与者肠道细菌类型的影响。 研究表明，体重和血糖水平可能会影响参与者肠道中的细菌类型，进而影响免疫功能和健康风险。 这不是主要研究的一部分，参与者的粪便样本将在未来的研究中进行分析。
结果：通过比较这四组，研究人员将能够了解仅与肥胖相关的免疫并发症（即体内脂肪过多）以及血糖水平和饮食与免疫并发症之间的关系。 因此，这项研究将确定饮食干预措施来抵消与肥胖相关的免疫异常，这反过来可能对影响与肥胖相关的心血管疾病和 T2DM 的风险产生影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
114
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2E1
- University of Alberta
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 将在埃德蒙顿地区招募 18-65 岁的瘦（BMI < 25 kg/m2）和肥胖（BMI > 30 kg/m2）的男性和女性。
- 腰围（cm）标准：男性腰围102cm或以上，女性腰围88cm，与2型糖尿病等健康问题有关。
- 空腹血糖水平：瘦型 NG 和肥胖型 NG 的值低于 5.6 mmol/L，肥胖型 GI 的水平高于 5.6 mmol/L，但低于 7 mmol/L；肥胖型 T2DM 的水平将大于或等于 7 mmol/L。
- HbA1c 水平：瘦型 NG 和肥胖型 NG 的水平低于 5.6%；肥胖-GI 水平大于 5.6% 但小于 6.5%；肥胖型 T2DM 的水平将大于或等于 6.5%，但小于 10%。
- 血压标准：瘦 NG 和肥胖 NG 是健康的，需要低于 130/85 mmHg 的血压标准（代表收缩压/舒张压）。
- 甘油三酯 (TG) 和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)：瘦 NG 和肥胖 NG 受试者的 TG 水平低于 1.7 mmol/L，男性 HDL-C 水平高于 1.03 mmol/L，高于女性为 1.29 毫摩尔/升。
排除标准：
- 健康状况：既往有心血管疾病史、肾脏疾病、单基因血脂异常、存在除 T2DM 以外的内分泌疾病史的个体
- 糖尿病：新诊断的个体（< 6 个月）或控制不佳 (HbA1C > 8.0%) 的糖尿病患者
- 孕妇或哺乳期妇女：
- 服用慢性抗炎药或补充剂（包括阿司匹林、抗组胺药和 omega-3 补充剂）的人
- 吸烟者：
- 在研究前至少 6 个月体重不稳定的男性和女性
- 不能遵守大于或等于 90% 的喂养方案的参与者
- 如果潜在参与者对多种食物过敏，而过敏反应可能危及生命
- 心脏起搏器或体内电子装置
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：没有肥胖和正常血糖 (NG) (Lean-NG) 的个体
那些被分配到 Lean-NG 组的人将接受为期 4 周的北美式饮食。
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所有组将接受为期 4 周的等热量饮食，由 48% 的碳水化合物能量、17% 的蛋白质能量和 35% 的脂质能量（12.5% 的饱和脂肪、13% 的单不饱和脂肪和 6% 的多不饱和脂肪）组成，旨在尽可能反映北美/加拿大当前常量营养素摄入量的平均值。美国/加拿大（35% 的能量为脂肪，12.5% 为饱和脂肪，13% 为单不饱和脂肪，6% 为多不饱和脂肪，48% 为碳水化合物, 17% 作为蛋白质）
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实验性的：患有肥胖和 NG 的人（Obese-NG）
那些被分配到肥胖-NG 组的人将接受为期 4 周的北美式饮食。
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所有组将接受为期 4 周的等热量饮食，由 48% 的碳水化合物能量、17% 的蛋白质能量和 35% 的脂质能量（12.5% 的饱和脂肪、13% 的单不饱和脂肪和 6% 的多不饱和脂肪）组成，旨在尽可能反映北美/加拿大当前常量营养素摄入量的平均值。美国/加拿大（35% 的能量为脂肪，12.5% 为饱和脂肪，13% 为单不饱和脂肪，6% 为多不饱和脂肪，48% 为碳水化合物, 17% 作为蛋白质）
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实验性的：患有肥胖和葡萄糖不耐受 (GI) 的人 (Obese-GI)
那些被分配到肥胖 GI 组的人将接受为期 4 周的北美式饮食。
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所有组将接受为期 4 周的等热量饮食，由 48% 的碳水化合物能量、17% 的蛋白质能量和 35% 的脂质能量（12.5% 的饱和脂肪、13% 的单不饱和脂肪和 6% 的多不饱和脂肪）组成，旨在尽可能反映北美/加拿大当前常量营养素摄入量的平均值。美国/加拿大（35% 的能量为脂肪，12.5% 为饱和脂肪，13% 为单不饱和脂肪，6% 为多不饱和脂肪，48% 为碳水化合物, 17% 作为蛋白质）
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实验性的：肥胖和 2 型糖尿病 (T2D) 患者 (Obese-T2D)
那些被分配到肥胖-T2D 组的人将接受为期 4 周的北美式饮食。
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所有组将接受为期 4 周的等热量饮食，由 48% 的碳水化合物能量、17% 的蛋白质能量和 35% 的脂质能量（12.5% 的饱和脂肪、13% 的单不饱和脂肪和 6% 的多不饱和脂肪）组成，旨在尽可能反映北美/加拿大当前常量营养素摄入量的平均值。美国/加拿大（35% 的能量为脂肪，12.5% 为饱和脂肪，13% 为单不饱和脂肪，6% 为多不饱和脂肪，48% 为碳水化合物, 17% 作为蛋白质）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 4 周用植物血凝素 (PHA) 离体刺激后，外周血单核细胞 (PBMC) 分泌 IL-2 的组间差异
大体时间：第四周
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PBMC 将用 PHA 刺激 48 小时，并使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 对 IL-2 进行定量。
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第四周
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第 4 周循环 C 反应蛋白 (CRP) 组间差异
大体时间：第四周
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CRP 将由 Alberta Precision Labs 使用免疫比浊法进行测量
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第四周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 4 周用有丝分裂原离体刺激后 PBMC 分泌 IL-2 的基线变化以及基线和第 4 周组间差异
大体时间：基线和第 4 周
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PBMC 将用美洲商陆丝裂原 (PWM) 和佛波醇肉豆蔻酸醋酸盐和离子霉素 (PMAi) 刺激 48 小时，并使用 ELISA 对 IL-2 进行定量
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基线和第 4 周
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第 4 周用有丝分裂原离体刺激后 PBMC 分泌 IL-1B 的基线变化以及基线和第 4 周组间差异
大体时间：基线和第 4 周
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PBMC 将用脂多糖 (LPS) 和 PWM 刺激 48 小时，PBMC 将用 PHA、LPS、PWM 和 PMAi 刺激 48 小时，IFN-y 将使用 ELISA 进行量化
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基线和第 4 周
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第 4 周用有丝分裂原离体刺激后 PBMC 的 IFN-γ 分泌相对于基线的变化以及基线和第 4 周组间差异
大体时间：基线和第 4 周
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PBMC 将用 PHA、LPS、PWM 和 PMAi 刺激 48 小时，IFN-y 将使用 ELISA 进行量化
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基线和第 4 周
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在第 4 周用有丝分裂原离体刺激后，PBMC 分泌的 TNF-a 相对于基线的变化以及基线和第 4 周时各组之间的差异。
大体时间：基线和第 4 周
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PBMC 将用 PHA、LPS、PWM 和 PMAi 刺激 48 小时，并使用 ELISA 对 TNF-a 进行量化
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基线和第 4 周
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第 4 周用有丝分裂原离体刺激后 PBMC 分泌 IL-10 的基线变化以及基线和第 4 周组间差异
大体时间：基线和第 4 周
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PBMC 将用 PHA、LPS、PWM 和 PMAi 刺激 48 小时，IL-10 将使用 ELISA 进行量化
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基线和第 4 周
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第 4 周用有丝分裂原离体刺激后 PBMC 分泌 IL-6 的基线变化以及基线和第 4 周组间差异
大体时间：基线和第 4 周
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PBMC 将用 PHA、LPS、PWM、PMAi 刺激 48 小时，IL-6 将使用 ELISA 进行量化
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基线和第 4 周
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第 4 周时 T 细胞增殖相对于基线的变化以及基线和第 4 周时各组之间的差异
大体时间：基线和第 4 周
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PBMC 将用抗 CD3/抗 CD28 刺激 72 小时，并使用 alamarBlue 染料方法对增殖进行量化，这是一种可靠且灵敏的检测方法
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基线和第 4 周
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第 4 周时 T 细胞相对于基线的变化以及基线和第 4 周时各组之间的差异
大体时间：基线和第 4 周
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T 细胞的免疫细胞表型将使用流式细胞术的免疫荧光染色来确定。
将使用以下单克隆抗体：CD3、CD4、CD8、CD25、CD28、CD45RA、CD45RO、CTLA-4 (CD152)、CD192、FoxP3、CD183、CD194、CCR10、CD196 和 CD185。
数据可视化将在 FlowJo 软件中进行
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基线和第 4 周
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第 4 周时 B 细胞相对于基线的变化以及基线和第 4 周时各组之间的差异
大体时间：基线和第 4 周
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B 细胞的免疫细胞表型将使用流式细胞术的免疫荧光染色来确定。
将使用以下单克隆抗体：CD19、CD20、ICAM-1 (CD54)、CD80 和 CD192。
数据可视化将在 FlowJo 软件中执行。
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基线和第 4 周
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第 4 周时树突状细胞相对于基线的变化以及基线和第 4 周时各组之间的差异
大体时间：基线和第 4 周
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树突状细胞的免疫细胞表型将使用流式细胞术的免疫荧光染色来确定。
将使用以下单克隆抗体：CD11c、CD80、CD213、CD273 和 HLA-DR。
数据可视化将在 FlowJo 软件中进行
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基线和第 4 周
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第 4 周时自然杀伤细胞相对于基线的变化以及基线和第 4 周时各组之间的差异
大体时间：基线和第 4 周
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T 细胞的免疫细胞表型将使用流式细胞术的免疫荧光染色来确定。
将使用以下单克隆抗体：CD3、CD16 和 CD56。
数据可视化将在 FlowJo 软件中进行
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基线和第 4 周
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第 4 周时单核细胞相对于基线的变化以及基线和第 4 周时各组之间的差异
大体时间：基线和第 4 周
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单核细胞的免疫细胞表型将使用用于流式细胞术的免疫荧光染色来确定。
将使用以下单克隆抗体：CD11c、CD14、ICAM-1 (CD54)、CD80、CD86、CD273 和 HLA-DR。
数据可视化将在 FlowJo 软件中进行
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基线和第 4 周
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第 4 周时全血细胞计数和差异相对于基线的变化以及基线和第 4 周时组间差异
大体时间：基线和第 4 周
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Alberta Precision Labs 将使用半导体激光通过荧光流式细胞术对全血进行血细胞计数和差异分析，并使用自动血液分析仪在专用通道中进行流体动力学聚焦
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基线和第 4 周
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第 4 周时循环葡萄糖水平相对于基线的变化以及基线和第 4 周时各组之间的差异
大体时间：基线和第 4 周
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葡萄糖将由 Alberta Precision Labs 通过使用己糖激酶的酶促参考方法进行紫外线测试来测量
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基线和第 4 周
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第 4 周时循环胰岛素水平相对于基线的变化以及基线和第 4 周时组间差异
大体时间：基线和第 4 周
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Alberta Precision Labs 将使用电化学发光免疫测定法测量胰岛素
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基线和第 4 周
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第 4 周时循环血红蛋白 A1c 水平相对于基线的变化以及基线和第 4 周时各组之间的差异
大体时间：基线和第 4 周
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HbA1c 将由 Alberta Precision Labs 对溶血的全血使用浊度抑制免疫测定法进行测量
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基线和第 4 周
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第 4 周时循环甘油三酯水平相对于基线的变化以及基线和第 4 周时组间差异
大体时间：基线和第 4 周
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甘油三酯将由 Alberta Precision Labs 使用酶比色法进行测量
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基线和第 4 周
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第 4 周时循环总胆固醇水平相对于基线的变化以及基线和第 4 周时组间差异
大体时间：基线和第 4 周
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Alberta Precision Labs 将使用酶促比色法测量总胆固醇
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基线和第 4 周
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第 4 周时循环低密度脂蛋白胆固醇水平相对于基线的变化以及基线和第 4 周时组间差异
大体时间：基线和第 4 周
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LDL-C 使用以下公式计算：[总胆固醇 - HDLc - (甘油三酯/2.2)]
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基线和第 4 周
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第 4 周时循环高密度脂蛋白胆固醇水平相对于基线的变化以及基线和第 4 周时组间差异
大体时间：基线和第 4 周
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Alberta Precision Labs 将使用酶促比色法测量高密度脂蛋白胆固醇
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基线和第 4 周
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第 4 周时循环非高密度脂蛋白胆固醇水平相对于基线的变化以及基线和第 4 周时组间差异
大体时间：基线和第 4 周
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Non-HDL c 是从总胆固醇减去 HDL-c 的计算得出的
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基线和第 4 周
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口服葡萄糖耐量试验前后循环葡萄糖水平在第 4 周时各组之间的差异
大体时间：第四周
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将在消耗葡萄糖溶液后的以下时间点收集血液：0、30、60、90、120、150和180分钟。
将使用临床化学分析仪使用己糖激酶/6-磷酸葡萄糖脱氢酶法测量血浆葡萄糖浓度
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第四周
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第 4 周时血浆和红细胞中总脂质脂肪酸组成相对于基线的变化以及基线和第 4 周时各组之间的差异
大体时间：基线和第 4 周
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脂肪酸的比例将使用气相色谱法测定
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基线和第 4 周
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第 4 周时红细胞中磷脂脂肪酸组成相对于基线的变化以及基线和第 4 周时各组之间的差异。
大体时间：基线和第 4 周
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磷脂中脂肪酸的比例将使用气相色谱法测定
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基线和第 4 周
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第 4 周红细胞中磷脂类定量基线的变化以及基线和第 4 周时各组之间的差异。
大体时间：基线和第 4 周
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磷脂的定量将通过高效液相色谱法测定
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基线和第 4 周
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第 4 周时 IL-6 浓度相对于基线的变化以及基线和第 4 周时各组之间的差异。
大体时间：基线和第 4 周
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IL-6 将使用多重测定（中尺度）进行量化。
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基线和第 4 周
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第 4 周时 TNF-a 浓度相对于基线的变化以及基线和第 4 周时各组之间的差异。
大体时间：基线和第 4 周
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TNF-a 将使用多重测定（中尺度）进行量化。
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基线和第 4 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 DNA 测序的肠道菌群组成
大体时间：4周
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我们将利用 illumina 16S rRNA 测序和全宏基因组测序来表征我们的临床参与者在饮食干预前后的粪便微生物群（将富含大肠细菌），以探索典型的加拿大饮食是否会引起肠道变化肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病患者的微生物群组成和基因含量。
这些方法将被使用，因为大多数微生物群目前无法培养。
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4周
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评估临床结果和微生物组之间的相关性，以确定相互作用和微生物组特征，预测饮食如何影响肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病受试者的这些指标。
大体时间：4周
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评估临床结果和微生物组配置之间的相关性，以确定机械相互作用和微生物组特征，预测典型的加拿大饮食如何影响肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病受试者的这些指标
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4周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Caroline Richard, PhD, RD、University of Alberta
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月1日
初级完成 (实际的)
2023年5月16日
研究完成 (实际的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2019年11月29日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月27日
首次发布 (实际的)
2020年3月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月4日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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