- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04291391
O Alberta NutrIMM Study - Nutrição e Imunidade (NutrIMM)
Estudo Alberta NutrImm (Nutrição e Função Imune): Estabelecendo a Importância da Dieta e da Resistência à Insulina na Modulação da Função Imune na Obesidade
Excesso de peso, nutrição e níveis de açúcar no sangue podem afetar a função imunológica, que por sua vez pode afetar o risco dos participantes para doenças cardíacas e diabetes tipo 2 (T2DM). Não se sabe como a dieta, o açúcar no sangue e o peso afetam a função imunológica.
O objetivo do estudo é observar como o peso, a dieta e os altos níveis de açúcar no sangue afetam a função imunológica. Os resultados do estudo serão comparados aos resultados do grupo controle (que passará pelas mesmas atividades dos grupos experimentais).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa: A obesidade está associada a vários fatores de risco (por exemplo, alto nível de açúcar no sangue, baixa resposta à insulina e inflamação) que aumentam o risco de desenvolver doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2 (T2DM). A obesidade também está associada a anormalidades no sistema imunológico e a um risco aumentado de infecção. Componentes específicos da dieta, como a alta ingestão de gordura e açúcar, influenciam não apenas o desenvolvimento da obesidade, mas também o sistema imunológico. Não se sabe se as anormalidades imunológicas associadas à obesidade em humanos são devidas a: 1) excesso de gordura corporal e/ou 2) níveis elevados de açúcar no sangue, frequentemente observados na obesidade e/ou 3) qualidade geral da dieta de um indivíduo (por exemplo, alta gordura e/ou ingestão elevada de açúcar).
Objetivos da pesquisa: O objetivo geral desta proposta de pesquisa é determinar se a dieta ou alterações nos níveis de açúcar no sangue afetam independentemente a inflamação e a função imunológica em indivíduos obesos. Para atingir esse objetivo, três objetivos serão perseguidos: 1) determinar como a obesidade afeta a inflamação e a função imunológica; 2) determinar como as alterações nos níveis de açúcar no sangue afetam a inflamação e a função imunológica; 3) identificar fatores dietéticos específicos que afetam as alterações na função imunológica relacionadas à obesidade.
Metodologia: O estudo recrutará 4 grupos de indivíduos semelhantes em idade e sexo: indivíduos magros com níveis normais de açúcar no sangue (NG); indivíduos obesos com níveis normais de açúcar no sangue (obeso-NG); indivíduos obesos que são pré-diabéticos (conforme definido por ter altos níveis de açúcar no sangue - mas não altos o suficiente para serem definidos como tendo diabetes; GI); indivíduos obesos que têm diabetes tipo 2 (obeso-T2DM).
Os participantes consumirão uma dieta típica norte-americana/canadense que manterá seu peso por um período de 4 semanas (todos os alimentos serão fornecidos aos participantes pela Unidade de Pesquisa Clínica de Nutrição Humana da Universidade de Alberta). Marcadores do sistema imunológico (inflamação no sangue e resposta das células imunes) e marcadores de doenças cardiovasculares (açúcar no sangue e insulina) serão comparados entre os 4 grupos de participantes antes e ao final do estudo.
Uma amostra de fezes também será coletada antes e depois da intervenção dietética para observar os efeitos do peso e dos níveis de açúcar no sangue sobre o tipo de bactéria no intestino dos participantes como parte de um subestudo de fezes. A pesquisa mostrou que o peso e os níveis de açúcar no sangue podem afetar o tipo de bactéria no intestino dos participantes, o que, por sua vez, pode afetar a função imunológica e o risco à saúde. Isso não faz parte do estudo principal, e a amostra de fezes dos participantes será analisada em pesquisas futuras.
Resultados: Ao comparar esses quatro grupos, os investigadores serão capazes de entender as complicações imunológicas associadas apenas à obesidade (ou seja, excesso de gordura corporal) e a relação entre níveis de açúcar no sangue e dieta com complicações imunológicas. Assim, este estudo identificará intervenções dietéticas para neutralizar as anormalidades imunológicas associadas à obesidade, que podem, por sua vez, ter implicações no risco de doenças cardiovasculares e DM2 associadas à obesidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2E1
- University of Alberta
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 18 a 65 anos que são magros (IMC < 25 kg/m2) e obesos (IMC > 30 kg/m2) serão recrutados na área de Edmonton.
- Critérios de circunferência da cintura (cm): Uma circunferência da cintura de 102 cm ou mais em homens, ou 88 cm em mulheres, está associada a problemas de saúde, como diabetes tipo 2.
- Glicemia em jejum: NG magra e NG obesa terão valores inferiores a 5,6 mmol/L, Obeso-GI terá níveis superiores a 5,6 mmol/L, mas inferiores a 7 mmol/L; e obesos-T2DM terão níveis maiores ou iguais a 7 mmol/L.
- Níveis de HbA1c: NG magra e NG obesa terão níveis inferiores a 5,6%; obeso-GI terá níveis maiores que 5,6%, mas menores que 6,5%; obeso-T2DM terá níveis maiores ou iguais a 6,5%, mas menores que 10%.
- Critérios de pressão arterial: NG magro e NG obeso como saudáveis, será necessário um critério de pressão arterial inferior a 130/85 mmHg (representa pressão sistólica/pressão diastólica).
- Triglicerídeos (TGs) e colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C): Indivíduos NG magros e obesos-NG terão níveis de TG inferiores a 1,7 mmol/L e níveis de HDL-C superiores a 1,03 mmol/L para homens e superiores a 1,29 mmol/L para mulheres.
Critério de exclusão:
- Estado de saúde: indivíduos com história prévia de doença cardiovascular, doença renal, dislipidemia monogênica, presença de outro distúrbio endócrino que não o DM2
- Diabetes: indivíduos recém-diagnosticados (< 6 meses) ou com diabetes mal controlado (HbA1C > 8,0%)
- Mulheres grávidas ou lactantes:
- indivíduos que tomam medicamentos ou suplementos anti-inflamatórios crônicos (incluindo aspirina, anti-histamínicos e suplementos de ômega-3)
- Fumantes:
- homens e mulheres cujo peso corporal não foi estável por pelo menos 6 meses antes do estudo
- Participantes que não conseguem cumprir 90% ou mais do protocolo de alimentação
- Se um participante em potencial tiver muitas alergias alimentares, onde a reação alérgica é potencialmente fatal
- Marca-passo ou dispositivo elétrico interno
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Indivíduos sem obesidade e normoglicemia (NG) (Lean-NG)
Aqueles designados para o grupo Lean-NG receberão uma dieta do tipo norte-americana por 4 semanas.
|
Todos os grupos receberão uma dieta isocalórica por 4 semanas composta por 48% de energia como carboidrato, 17% como proteína e 35% como lipídio (12,5% de gordura saturada, 13% de gordura monoinsaturada e 6% de gordura poliinsaturada), projetado para refletir o mais próximo possível as médias atuais de ingestão de macronutrientes na América do Norte/Canadá.América/Canadá (35% de energia como gordura, 12,5% como gordura saturada, 13% como gordura monoinsaturada, 6% como gordura poliinsaturada, 48% como carboidrato , 17% como proteína)
|
|
Experimental: Indivíduos com obesidade e NG (Obeso-NG)
Aqueles designados para o grupo Obeso-NG receberão uma dieta do tipo norte-americana por 4 semanas.
|
Todos os grupos receberão uma dieta isocalórica por 4 semanas composta por 48% de energia como carboidrato, 17% como proteína e 35% como lipídio (12,5% de gordura saturada, 13% de gordura monoinsaturada e 6% de gordura poliinsaturada), projetado para refletir o mais próximo possível as médias atuais de ingestão de macronutrientes na América do Norte/Canadá.América/Canadá (35% de energia como gordura, 12,5% como gordura saturada, 13% como gordura monoinsaturada, 6% como gordura poliinsaturada, 48% como carboidrato , 17% como proteína)
|
|
Experimental: Indivíduos com obesidade e intolerância à glicose (GI) (Obeso-GI)
Aqueles designados para o grupo Obeso-GI receberão uma dieta do tipo norte-americana por 4 semanas.
|
Todos os grupos receberão uma dieta isocalórica por 4 semanas composta por 48% de energia como carboidrato, 17% como proteína e 35% como lipídio (12,5% de gordura saturada, 13% de gordura monoinsaturada e 6% de gordura poliinsaturada), projetado para refletir o mais próximo possível as médias atuais de ingestão de macronutrientes na América do Norte/Canadá.América/Canadá (35% de energia como gordura, 12,5% como gordura saturada, 13% como gordura monoinsaturada, 6% como gordura poliinsaturada, 48% como carboidrato , 17% como proteína)
|
|
Experimental: Indivíduos com obesidade e diabetes tipo 2 (DM2) (Obeso-T2D)
Aqueles designados para o grupo Obeso-T2D receberão uma dieta do tipo norte-americana por 4 semanas.
|
Todos os grupos receberão uma dieta isocalórica por 4 semanas composta por 48% de energia como carboidrato, 17% como proteína e 35% como lipídio (12,5% de gordura saturada, 13% de gordura monoinsaturada e 6% de gordura poliinsaturada), projetado para refletir o mais próximo possível as médias atuais de ingestão de macronutrientes na América do Norte/Canadá.América/Canadá (35% de energia como gordura, 12,5% como gordura saturada, 13% como gordura monoinsaturada, 6% como gordura poliinsaturada, 48% como carboidrato , 17% como proteína)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diferenças entre os grupos na secreção de IL-2 por células mononucleares do sangue periférico (PBMC) após estimulação ex-vivo com fitohemaglutinina (PHA) na semana 4
Prazo: Semana 4
|
As PBMCs serão estimuladas com PHA por 48h e a IL-2 será quantificada por ensaio imunoenzimático (ELISA).
|
Semana 4
|
|
Diferenças entre os grupos na proteína C-reativa (CRP) circulante na Semana 4
Prazo: Semana 4
|
A PCR será medida pelo Alberta Precision Labs usando um ensaio imunoturbidimétrico
|
Semana 4
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração da linha de base na secreção de IL-2 por PBMC após estimulação ex-vivo com mitógenos na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
As PBMCs serão estimuladas com Pokeweed Mitogen (PWM) e Forbol Myristate Acetate and Ionomicic (PMAi), por 48h e a IL-2 será quantificada por ELISA
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Alteração da linha de base na secreção de IL-1B por PBMC após estimulação ex-vivo com mitógenos na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
PBMCs serão estimulados com Lipopolissacarídeos (LPS) e PWM por 48h e PBMCs serão estimulados com PHA, LPS, PWM e PMAI por 48h e IFN-y será quantificado por ELISA
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Alteração da linha de base na secreção de IFN-y por PBMC após estimulação ex-vivo com mitógenos na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
PBMCs serão estimulados com PHA, LPS, PWM e PMAI por 48h e o IFN-y será quantificado por ELISA
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Alteração da linha de base na secreção de TNF-a por PBMC após estimulação ex-vivo com mitógenos na semana 4 e diferenças entre os grupos na linha de base e na semana 4.
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
PBMCs serão estimulados com PHA, LPS, PWM e PMAI por 48h e o TNF-a será quantificado por ELISA
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Alteração da linha de base na secreção de IL-10 por PBMC após estimulação ex-vivo com mitógenos na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
PBMCs serão estimulados com PHA, LPS, PWM e PMAI por 48h e IL-10 será quantificado por ELISA
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Alteração da linha de base na secreção de IL-6 por PBMC após estimulação ex-vivo com mitógenos na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
PBMCs serão estimulados com PHA, LPS, PWM, PMAI por 48h e IL-6 será quantificado por ELISA
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Mudança da linha de base na proliferação de células T na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
PBMCs serão estimuladas com anti-CD3/anti-CD28 por 72h e a proliferação será quantificada usando o método do corante alamarBlue, que é um ensaio confiável e sensível
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Mudança da linha de base em células T na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
O fenótipo imune das células T será determinado por imunofluorescência por citometria de fluxo.
Serão utilizados os seguintes anticorpos monoclonais: CD3, CD4, CD8, CD25, CD28, CD45RA, CD45RO, CTLA-4 (CD152), CD192, FoxP3, CD183, CD194, CCR10, CD196 e CD185.
A visualização dos dados será realizada no software FlowJo
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Mudança da linha de base em células B na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
O fenótipo das células imunes das células B será determinado usando coloração de imunofluorescência por citometria de fluxo.
Serão utilizados os seguintes anticorpos monoclonais: CD19, CD20, ICAM-1 (CD54), CD80 e CD192.
A visualização dos dados será realizada no software FlowJo.
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Mudança da linha de base em células dendríticas na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
O fenótipo imune das células dendríticas será determinado por imunofluorescência por citometria de fluxo.
Serão utilizados os seguintes anticorpos monoclonais: CD11c, CD80, CD213, CD273 e HLA-DR.
A visualização dos dados será realizada no software FlowJo
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Alteração da linha de base em células Natural Killer na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
O fenótipo imune das células T será determinado por imunofluorescência por citometria de fluxo.
Serão utilizados os seguintes anticorpos monoclonais: CD3, CD16 e CD56.
A visualização dos dados será realizada no software FlowJo
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Mudança da linha de base em monócitos na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
O fenótipo das células imunes dos Monócitos será determinado por meio de coloração por imunofluorescência por citometria de fluxo.
Serão utilizados os seguintes anticorpos monoclonais: CD11c, CD14, ICAM-1 (CD54), CD80, CD86, CD273 e HLA-DR.
A visualização dos dados será realizada no software FlowJo
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Alteração da linha de base na contagem completa de células sanguíneas e diferencial na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
Hemograma e diferencial serão analisados pelo Alberta Precision Labs em sangue total por citometria de fluxo fluorescente usando um laser semicondutor e focagem hidrodinâmica em canais dedicados usando um analisador hematológico automatizado
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Alteração da linha de base nos níveis de glicose circulante na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
A glicose será medida pelo Alberta Precision Labs com um teste de UV usando um método de referência enzimática com hexoquinase
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Alteração da linha de base nos níveis de insulina circulante na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
A insulina será medida pelo Alberta Precision Labs usando um imunoensaio de eletroquimioluminescência
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Alteração da linha de base nos níveis de hemoglobina A1c circulante na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
A HbA1c será medida pelo Alberta Precision Labs usando um imunoensaio de inibição turbidimétrica para sangue total hemolisado
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Alteração da linha de base nos níveis de triglicerídeos circulantes na semana 4 e diferenças entre os grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
Os triglicerídeos serão medidos pelo Alberta Precision Labs usando um ensaio colorimétrico enzimático
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Alteração da linha de base nos níveis de colesterol total circulante na semana 4 e diferenças entre os grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
O colesterol total será medido pelo Alberta Precision Labs usando um ensaio colorimétrico enzimático
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Alteração da linha de base nos níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade circulante na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
O LDL-C é calculado pela seguinte equação: [Colesterol total - HDLc - (Triglicerídeos/2,2)]
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Mudança da linha de base nos níveis de colesterol de lipoproteína de alta densidade circulante na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
O colesterol de lipoproteína de alta densidade será medido pelo Alberta Precision Labs usando um ensaio colorimétrico enzimático
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Mudança da linha de base nos níveis de colesterol de lipoproteína de não alta densidade circulante na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
O não HDL c é derivado do cálculo do colesterol total menos o HDL-c
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Diferenças entre os grupos na semana 4 nos níveis de glicose circulante antes e depois de um teste oral de tolerância à glicose
Prazo: Semana 4
|
O sangue será coletado nos seguintes pontos de tempo após o consumo da solução de glicose: 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180 minutos.
As concentrações plasmáticas de glicose serão medidas usando o método hexoquinase/glicose-6-fosfato desidrogenase usando um analisador de química clínica
|
Semana 4
|
|
Alteração da linha de base na composição de ácidos graxos lipídicos totais no plasma e glóbulos vermelhos na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
A proporção de ácidos graxos será determinada por cromatografia gasosa
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Alteração da linha de base na composição de ácidos graxos fosfolipídios em glóbulos vermelhos na semana 4 e diferenças entre os grupos na linha de base e na semana 4.
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
A proporção de ácidos graxos dos fosfolipídios será determinada por cromatografia gasosa
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Alteração da linha de base nas quantificações de classes de fosfolipídios em glóbulos vermelhos na semana 4 e diferenças entre grupos na linha de base e na semana 4.
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
A quantificação dos fosfolipídeos será determinada por cromatografia líquida de alta eficiência
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Mudança da linha de base nas concentrações de IL-6 na semana 4 e diferenças entre os grupos na linha de base e na semana 4.
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
A IL-6 será quantificada por ensaio multiplex (mesoescala).
|
Linha de base e Semana 4
|
|
Mudança da linha de base nas concentrações de TNF-a na semana 4 e diferenças entre os grupos na linha de base e na semana 4.
Prazo: Linha de base e Semana 4
|
O TNF-a será quantificado por ensaio multiplex (mesoescala).
|
Linha de base e Semana 4
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Composição da microbiota intestinal usando sequenciamento de DNA
Prazo: 4 semanas
|
Utilizaremos o sequenciamento de rRNA 16S illumina e o sequenciamento de metagenômica total para caracterizar a microbiota fecal (que será enriquecida para bactérias do intestino grosso) de nossos participantes clínicos pré e pós-intervenção dietética, para explorar se uma dieta canadense típica induz alterações no intestino composição da microbiota e conteúdo de genes em indivíduos obesos, resistentes à insulina e diabéticos.
Esses métodos serão usados, pois a maioria da microbiota não é atualmente cultivável.
|
4 semanas
|
|
Avalie as correlações entre os resultados clínicos e o microbioma para identificar interações e assinaturas do microbioma que preveem como a dieta pode afetar esses indicadores em indivíduos obesos, resistentes à insulina e diabéticos.
Prazo: 4 semanas
|
Avalie as correlações entre os resultados clínicos e as configurações do microbioma para identificar interações mecanísticas e assinaturas do microbioma que preveem como uma dieta canadense típica pode afetar esses indicadores em indivíduos obesos, resistentes à insulina e diabéticos
|
4 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Caroline Richard, PhD, RD, University of Alberta
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00085839
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Dieta tipo norte-americana
-
University of California, DavisUSDA, Western Human Nutrition Research CenterConcluído