MSにおけるミノサイクリン：利益の確認 (MS)

背景: 多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系 (CNS) の慢性自己免疫疾患で、炎症、脱髄、軸索損傷を伴う多巣性病変の存在を特徴としています。 MS のほとんどの人は、最初の臨床的脱髄イベントを呈します。 この試験は、最初の臨床的脱髄イベント後のミノサイクリン治療の効果を決定します。

研究者らは最近、免疫調節特性を持つ第 2 世代のテトラサイクリン系抗生物質であるミノサイクリンが、最初の臨床的脱髄イベントから MS への移行を 6 か月以内に遅らせることを示しました。 12 か月の時点で利益は依然として有意でしたが、研究者は 24 か月で利益を確認できませんでした。 6 か月および 12 か月での効果を確認し、効果が 24 か月まで持続するかどうかを判断するには、別の試験が必要です。 この初期の試験以降、MS の診断基準が変更され、以前は臨床的に分離された症候群 (CIS) と呼ばれていた最初の臨床的脱髄イベントが発生し、試験の選択基準を満たすほとんどの人が MS と診断できるようになりました。 ただし、この試験の結果は、新しい疾患活動が発生するまでの時間を表すため、臨床的に重要なままです。 研究者が治療で予防しようとしているのは、新しい活動 (脳の炎症または脳の損傷) です。 アルバータ州では、発症時に多発性硬化症を診断できるようになった場合でも、CIS の他の実績のある治療法は、アルバータ ブルー クロスによって払い戻されません。 したがって、ほとんどの人はミノサイクリン以外の治療を受けることができません。 したがって、ミノサイクリンは、疾患のこの段階では妥当な治療法です。 研究者はこれらの償還基準を変更するよう働きかけていますが、他の治療法へのアクセスにはまだ遅れがあります. これにより、他の治療法を開始するオプションを待っている間、少なくともブリッジ療法としてミノサイクリンが価値のあるものになります. したがって、その有効性を確認することは臨床的に重要なままです。

目的: この提案により、研究者は、ミノサイクリン治療が、最初の臨床的脱髄イベント (CIS または CIS/MS) を有する個人が、MS に転換したことを示すエンドポイントと同等のさらなる炎症性疾患活動性を持つリスクを低減することを確認できます ( 2005 年マクドナルド MS 基準)。

患者集団: 参加者は、研究者の以前の第 III 相ミノサイクリン試験で使用されたのと同じ包含および除外基準を満たす必要があります。 これらの基準は、調査員の以前の CIS 試験のものと同一であり、他の CIS 試験と非常に類似しています。 さらに、コホートが以前の CIS 試験の参加者と一致していることを保証するために、研究者は参加集団の特徴を監視して、以前の CIS 試験の大部分を反映していることを確認します。 治験責任医師は、CIS の発症からの時間を治験中に減らす必要があるかもしれないと予想して、治験責任医師が治験責任医師の以前の治験と一致するように、治験責任医師が発症からより長い時間で参加者の数を制限するようにします。 これは注意深く監視されます。

リクルートメント: カルガリー MS クリニックに紹介され、MS の疑いが新たに発症した患者は、通常、紹介から 4 週間以内に診察を受けます。 彼らの脳の MRI スキャンは、紹介の前に完了するか、緊急に手配されます。 これは、スクリーニング/ベースライン MRI になります。 患者は、MS クリニックでの標準的な診療として、MS を模倣する状態について定期的に評価されます。 CIS または CIS/MS の診断が下された場合、患者は診断について教育を受け、MS のリスクとさらなる CNS 炎症 (臨床的、または MRI で検出された場合は無症状) について知らされ、これらのリスクを軽減する可能性のある治療が提供されます。 . 臨床および MRI フォローアップが手配され、神経学的症状が新たに発生したり悪化したりした場合は、クリニックの看護師に連絡するように勧められます。 MS の現在承認されている治療法は、MS の診断が確認され、2 番目の炎症性イベントが発生するまで、アルバータ州ブルー クロス特別承認プログラムを通じて払い戻されません。 したがって、年間13,154ドルから​​34,780ドルかかる現在承認されているMS療法を開始する患者はほとんどいません。 20％の自己負担でも非常に高額です。 しかし、ほとんどの患者は、ミノサイクリン 100 mg を 1 日 2 回 (年間 500 ドル未満) 購入する余裕があるため、現在では多くの患者がそれを開始することを選択しています。 他のほとんどの人は治療を選択しません。 CIS または CIS/MS と診断された患者は、この非盲検試験への参加資格についてスクリーニングを受けるよう招待されます。 研究基準を満たすすべての同意患者が登録されます。

48 か月で 148 人の患者が登録されます。 スクリーニングされた患者の中には、MRI の包含基準を満たさない患者もいれば、別の治療を受けることを選択する患者もいる可能性があるため、最大 200 人の患者がスクリーニングされる可能性があります。

治療：ミノサイクリンによる治療を開始することを決定した場合、研究参加者はこの研究に含まれます。 ミノサイクリンを少なくとも1回登録して服用する参加者は、人口を治療するために評価されます。 参加者は、ミノサイクリンと治験への参加を最大 24 か月継続するよう求められますが、研究のエンドポイントに達した場合は早期に中止されます (2005 年のマクドナルド基準による MS)。 この期間以降のミノサイクリンの継続は、この期間は臨床試験の一部ではないため、参加者とその神経科医によって決定されます。

参加者は、処方されたミノサイクリンの 80% を摂取し、研究のエンドポイントに到達する前に臨床および画像評価をすべて行っている場合、プロトコルごとの分析グループに含まれます。 アドヒアランスは、調剤された薬剤と錠剤数に基づいて決定されます。 参加者は、薬の数を数えるために、空の薬瓶と部分的に使用された薬瓶を持参するよう求められます。 その他の MS 疾患修飾療法、慢性全身性ステロイド、および治験療法は禁止されています。 性的に活発な参加者には、ミノサイクリンによる治療中の避妊の使用が必要になります。 他の併用薬の使用は、研究への参加によって影響を受けません。

研究手順： スクリーニング、ベースライン、および1、3、6、12、18、および24か月目にクリニック訪問が行われ、9、15、および21か月目に電話訪問が行われます。 スクリーニングとベースラインの訪問は同じ日に行われる場合があります。 MRI スキャンは、ベースライン時 (または過去 2 週間以内)、および 3、6、12、および 24 か月 (+/- 14 日) に行われます。 ミノサイクリン群における臨床評価と MRI スキャンのタイミングは、以前の CIS 試験を反映した研究者の以前の試験を反映します。 参加者は、24 か月目まで、または主要エンドポイントに到達するまで、研究を継続します。 主要エンドポイントに到達する前に参加を中止した場合、早期脱落者と見なされます。 CIS および CIS/MS 患者の標準的な臨床フォローアップは、一般にこのパターンのフォローアップを反映しています。

クリニックの訪問は、6、12、および24か月に定期的に行われます。 1、3、および 18 か月目の調査訪問は、試験のためだけに必要です。 お電話でのご来店はお試しのみとなります。 脳 MRI は 6 か月、12 か月、24 か月で定期的に行われ、ベースライン MRI で増強病変が認められた臨床患者は、初期の新しい疾患活動のリスクが非常に高いため、通常は 3 か月でスキャンも行います。 したがって、ベースライン MRI で病変を増強していない研究参加者は、研究参加者であるため、3 か月後に MRI を受けることになります。 これらは、標準的な臨床診療以外で行われている唯一の MRI スキャンです。

マスキング: 臨床評価と MRI 解釈は、マスクされた評価者によって完了されます。 覆面をした臨床医が神経学的検査と EDSS を完了します。 これは単群の研究ですが、研究者センターでいくつかの試験が進行中であり、評価者は患者がどの試験に参加しているかについてマスクされます. MRI を解釈する放射線科医は、これが研究用 MRI であることを知らないため、マスクされます。