Minociklin MS-ben: a haszon megerősítése (MS)

Háttér: A sclerosis multiplex (MS) a központi idegrendszer (CNS) krónikus autoimmun betegsége, amelyet gyulladással, demyelinizációval és axonsérüléssel járó multifokális elváltozások jelenléte jellemez. A legtöbb SM-ben szenvedő embernél jelentkezik az első klinikai demyelinizációs esemény. Ez a vizsgálat meghatározza a minociklin-kezelés hatásait az első klinikai demyelinizációs esemény után.

A kutatók a közelmúltban kimutatták, hogy a minociklin, egy második generációs tetraciklin antibiotikum, immunmoduláló tulajdonságokkal, 6 hónapon belül késlelteti az első klinikai demyelinizációs eseményből az SM-vé való átalakulást. Míg a haszon jelentős maradt 12 hónap után is, a vizsgálók nem tudták megerősíteni az előnyt 24 hónap után. Újabb próba szükséges a 6 és 12 hónapos ellátás megerősítéséhez, és annak megállapításához, hogy az ellátás 24 hónapig tart-e. A korábbi vizsgálat óta az SM diagnosztikai kritériumai megváltoztak, és a legtöbb olyan embernél, akinél először klinikai demyelinisatiós esemény (korábban klinikailag izolált szindróma (CIS) volt), aki megfelel a vizsgálati kritériumoknak, ma már diagnosztizálható az SM. Ennek a vizsgálatnak az eredménye azonban továbbra is klinikailag fontos, mivel ez az új betegség aktivitásának megjelenéséig eltelt időt jelenti. Ez egy új tevékenység (agygyulladás vagy agykárosodás), amelyet a nyomozók kezeléssel próbálnak megakadályozni. Albertában az Alberta Blue Cross nem téríti meg a CIS egyéb bevált terápiáit, még akkor sem, ha az SM már a kezdetkor diagnosztizálható. Ezért a legtöbb ember továbbra sem fér hozzá más kezeléshez, mint a minociklin. Ezért a minociklin ésszerű kezelés a betegség ezen szakaszában. Miközben a nyomozók lobbiztak e visszatérítési kritériumok megváltoztatásáért, továbbra is késések lesznek az egyéb terápiákhoz való hozzáférésben. Ez a minociklint értékessé teszi, legalábbis hídterápiaként, miközben más terápiák megkezdésének lehetőségére vár. Ezért a hatékonyságának megerősítése továbbra is klinikailag fontos.

Célkitűzés: Ez a javaslat lehetővé teszi a vizsgálók számára annak megerősítését, hogy a minociklin-kezelés csökkenti annak a kockázatát az első klinikai demyelinisatiós eseményben (CIS vagy CIS/MS) szenvedő egyénekben, hogy további gyulladásos betegség aktivitása legyen, amely egyenértékű azzal a végponttal, amely azt jelzi, hogy SM-vé alakultak át. 2005 McDonald MS Criteria).

Betegpopuláció: A résztvevőknek ugyanazoknak a felvételi és kizárási kritériumoknak kell megfelelniük, amelyeket a vizsgálók előző fázis III. minociklin vizsgálata során alkalmaztak. Ezek a kritériumok megegyeznek a vizsgálók korábbi CIS-vizsgálataival, és nagyon hasonlóak más CIS-vizsgálatokhoz. Ezen túlmenően annak biztosítására, hogy a kohorsz konzisztens maradjon a korábbi CIS-vizsgálatok résztvevőivel, a vizsgálók figyelemmel kísérik a résztvevő populáció jellemzőit annak biztosítására, hogy azok tükrözzék a korábbi CIS-vizsgálatok többségét. A vizsgálók arra számítanak, hogy a CIS kezdete óta eltelt időt le kell csökkenteni a vizsgálat során annak biztosítása érdekében, hogy a vizsgálók korlátozzák a kezdetektől hosszabb idővel rendelkező résztvevők számát, hogy megegyezzenek a vizsgálók korábbi vizsgálatával. Ezt szorosan figyelemmel fogják kísérni.

Toborzás: Azok a betegek, akiket a Calgary SM Clinic-re utaltak, ha újabb SM-gyanús betegséggel fordulnak elő, általában a beutalást követő 4 héten belül látják. Az agyuk MRI-vizsgálatát a beutalás előtt befejezik, vagy sürgős alapon megszervezik. Ez lesz a szűrés/alapvonal MRI. Az SM Clinic szokásos gyakorlata szerint a betegeket rutinszerűen értékelik az SM-et utánzó állapotok tekintetében. Ha CIS-t vagy CIS/MS-t diagnosztizálnak, tájékoztatják őket a diagnózisról, tájékoztatják az SM kockázatáról és a további központi idegrendszeri gyulladásról (klinikai vagy szubklinikai, ha az MRI kimutatja), és olyan kezeléseket kínálnak számukra, amelyek csökkenthetik ezeket a kockázatokat. . Klinikai és MRI utánkövetést szerveznek, és új vagy súlyosbodó neurológiai tünetek esetén tanácsos orvoshoz fordulni. Az SM-re jelenleg jóváhagyott terápiákat nem térítik vissza az Alberta Blue Cross különleges engedélyezési programja mindaddig, amíg az SM diagnózisát meg nem erősítik és egy második gyulladásos esemény bekövetkezik. Ezért kevés beteg kezdi meg a jelenleg jóváhagyott SM-terápiákat, amelyek évi 13 154-34 780 dollárba kerülnek. Még a 20%-os önrész is nagyon drága. A legtöbb beteg azonban megengedheti magának napi kétszer 100 mg minociklint (kevesebb, mint évi 500 dollár), ezért most sokan úgy döntenek, hogy elkezdik a kezelést. A legtöbben nem választanak kezelést. A CIS-ben vagy CIS/MS-ben diagnosztizált betegeket felkérik egy szűrésre, hogy részt vegyenek ebben a nyílt elrendezésű vizsgálatban. Minden beleegyező beteg, aki megfelel a vizsgálati kritériumoknak, be lesz vonva.

48 hónap alatt 148 beteget vonnak be. Akár 200 beteget is meg lehet szűrni, mert egyes szűrt betegek nem felelnek meg a felvételhez szükséges MRI-kritériumoknak, és néhányan más kezelés mellett dönthetnek.

Kezelés: A vizsgálat résztvevőit bevonják ebbe a vizsgálatba, ha úgy döntenek, hogy minociklin-kezelést kezdenek. Azokat a résztvevőket, akik beiratkoznak és legalább egy adag minociklint szednek, értékelik a populáció kezelésének szándékában. A résztvevőket arra kérik, hogy 24 hónapig folytassák a minociklint és a vizsgálatban való részvételt, de korábban megszakítják a részvételt, ha elérik a vizsgálati végpontot (a 2005-ös McDonald-kritériumok szerint). A minociklin ezen időszak után történő folytatásáról a résztvevő és neurológusa dönt, mivel ez az időszak nem része a klinikai vizsgálatnak.

A résztvevők akkor kerülnek be a protokollonkénti elemzési csoportba, ha az előírt minociklin 80%-át beveszik, és valamennyien részt vesznek a vizsgálati klinikai és képalkotó értékelésen, mielőtt elérnék a vizsgálati végpontot. A betartást a kiadott gyógyszerek és a tabletták száma alapján határozzák meg. A résztvevőket arra kérik, hogy hozzák magukkal az üres és részben elhasznált tablettapalackokat a tablettaszámláláshoz. Más SM-betegséget módosító terápiák, krónikus szisztémás szteroidok és vizsgálati terápiák tilosak. A minociklin-kezelés alatt fogamzásgátlást kell alkalmazni a szexuálisan aktív résztvevők számára. A vizsgálatban való részvétel nem befolyásolja más egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek használatát.

Vizsgálati eljárások: A klinikai látogatásokra a szűréskor, az alaphelyzetben és az 1., 3., 6., 12., 18. és 24. hónapban, telefonos látogatásra pedig a 9., 15. és 21. hónapban kerül sor. A szűrés és a kiindulási vizit lehet ugyanazon a napon. Az MRI-vizsgálatot a kiinduláskor (vagy az előző 2 hétben), valamint a 3., 6., 12. és 24. hónapban (+/- 14 nap) végzik el. A klinikai értékelések és az MRI-vizsgálatok időzítése a minociklin csoportban tükrözi a kutatók korábbi vizsgálatát, amely a korábbi CIS-vizsgálatokat tükrözte. A résztvevők a 24. hónapig vagy az elsődleges végpont eléréséig folytatják a vizsgálatot. Korai lemorzsolódásnak minősülnek, ha az elsődleges végpont elérése előtt abbahagyják a részvételt. A CIS és CIS/MS betegek standard klinikai követése általában ezt a követési mintát tükrözi.

A klinikai látogatások rutinszerűek a 6., 12. és 24. hónapban. Az 1., 3. és 18. hónapban végzett tanulmányi látogatások csak a tárgyaláshoz szükségesek. A telefonos látogatás csak a tárgyalás idejére vonatkozik. Az agyi MRI rutinszerű a 6., 12. és 24. hónapban, és a klinikai betegeknél, akiknek kiindulási MRI-vizsgálata során erősödő elváltozások vannak, általában 3 hónapos vizsgálatot is végeznek, mivel nagyon nagy a kockázata a korai új betegség kialakulásának. Azok a vizsgálati résztvevők, akiknél a kiindulási MRI-n nem fokozták a léziókat, ezért csak azért kapnak MRI-t 3 hónapos kortól, mert ők a vizsgálat résztvevői. Ezek az egyetlen MRI-vizsgálatok, amelyeket a szokásos klinikai gyakorlaton kívül végeznek.

Maszkolás: A klinikai értékeléseket és az MRI-értelmezéseket maszkos értékelők végzik. Egy maszkos klinikus végzi el a neurológiai vizsgálatot és az EDSS-t. Noha ez egy egykaros vizsgálat, a vizsgálóközpontban több vizsgálat is folyamatban van, és az értékelő álcázva lesz, hogy a páciens melyik vizsgálatban vesz részt. Az MRI-t értelmező radiológus maszkban lesz, mert nem fogja tudni, hogy ez egy tanulmányi MRI.