Minosykliini MS:ssä: hyödyn vahvistus (MS)

Tausta: Multippeliskleroosi (MS) on krooninen keskushermoston (CNS) autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista multifokaaliset leesiot, joihin liittyy tulehdus, demyelinaatio ja aksonivaurio. Useimmilla MS-tautipotilailla on ensimmäinen kliininen demyelinisaatiotapahtuma. Tämä tutkimus määrittää minosykliinihoidon vaikutukset ensimmäisen kliinisen demyelinisaatiotapahtuman jälkeen.

Tutkijat osoittivat äskettäin, että minosykliini, toisen sukupolven tetrasykliiniantibiootti, jolla on immuunijärjestelmää moduloivia ominaisuuksia, viivästyttää siirtymistä ensimmäisestä kliinisestä demyelinisaatiotapahtumasta MS-tautiin 6 kuukauden sisällä. Vaikka hyöty pysyi merkittävänä 12 kuukauden kohdalla, tutkijat eivät pystyneet vahvistamaan hyötyä 24 kuukauden kohdalla. Toinen koe tarvitaan etuuden vahvistamiseksi 6 ja 12 kuukauden kohdalla ja sen selvittämiseksi, kestääkö etu 24 kuukautta. Tämän aikaisemman tutkimuksen jälkeen MS-taudin diagnostiset kriteerit ovat muuttuneet, ja useimmille ihmisille, joilla on ensimmäiset kliiniset demyelinisaatiotapahtumat, joita aiemmin kutsuttiin kliinisesti eristetyksi oireyhtymäksi (CIS), jotka täyttävät tutkimukseen osallistumiskriteerit, voidaan nyt diagnosoida MS. Tämän tutkimuksen tulos on kuitenkin edelleen kliinisesti tärkeä, koska se edustaa aikaa uuden taudin esiintymiseen. Se on uutta toimintaa (aivotulehdus tai aivovaurio), jota tutkijat yrittävät estää hoidolla. Alberta Blue Cross ei korvaa Albertassa muita todistettuja IVY-hoitoja, vaikka MS voidaan nyt diagnosoida sen alkaessa. Siksi useimmilla ihmisillä ei edelleenkään ole pääsyä muuhun hoitoon kuin minosykliiniin. Minosykliini on siksi järkevä hoitomuoto taudin tässä vaiheessa. Vaikka tutkijat ovat lobbaneet näiden korvauskriteerien muuttamista, muiden hoitomuotojen saaminen viivästyy edelleen. Tämä tekee minosykliinistä arvokasta ainakin siltaterapiana odottaessaan mahdollisuutta aloittaa muita hoitoja. Siksi sen tehon vahvistaminen on edelleen kliinisesti tärkeää.

Tavoite: Tämän ehdotuksen avulla tutkijat voivat vahvistaa, että minosykliinihoito vähentää yksilöiden, joilla on ensimmäinen kliininen demyelinisaatiotapahtuma (CIS tai CIS/MS), riskiä saada lisää tulehduksellista aktiivisuutta, joka vastaa päätepistettä, joka osoittaa heidän muuntuneen MS-tautiin. 2005 McDonald MS -kriteerit).

Potilaspopulaatio: Osallistujien on täytettävä samat osallistumis- ja poissulkemiskriteerit, joita käytettiin tutkijoiden edellisessä vaiheen III minosykliinitutkimuksessa. Nämä kriteerit ovat identtiset tutkijoiden aiemman CIS-tutkimuksen kanssa ja hyvin samankaltaiset kuin muut CIS-tutkimukset. Lisäksi varmistaakseen, että kohortti pysyy johdonmukaisena aiempien CIS-kokeiden osallistujien kanssa, tutkijat seuraavat osallistuvan väestön ominaisuuksia varmistaakseen, että ne heijastavat suurinta osaa aiemmista CIS-tutkimuksista. Tutkijat odottavat, että CIS:n alkamisesta kuluvaa aikaa voidaan joutua lyhentämään tutkimuksen aikana varmistaakseen, että tutkijat rajoittavat niiden osallistujien lukumäärän, joilla on pidempi aika alkamisesta, vastaamaan tutkijoiden aikaisempaa tutkimusta. Tätä seurataan tarkasti.

Rekrytointi: Calgaryn MS-klinikalle lähetetyt potilaat, joilla on uusi MS-tautiepäily, nähdään yleensä neljän viikon kuluessa lähetyksestä. Heidän aivonsa magneettikuvaus on suoritettu ennen lähetettä tai se järjestetään kiireellisesti. Tämä on seulonta/perusmagneettikuvaus. Potilaat arvioidaan rutiininomaisesti MS-tautia jäljittelevien sairauksien varalta MS-klinikalla. Jos CIS- tai CIS/MS-diagnoosi tehdään, heille tiedotetaan MS-taudin riskistä ja keskushermoston lisätulehduksesta (kliinisestä tai subkliinisestä, jos magneettikuvaus havaitaan), ja heille tarjotaan hoitoja, jotka voivat vähentää näitä riskejä. . Kliininen ja MRI-seuranta järjestetään ja heitä kehotetaan ottamaan yhteyttä klinikan sairaanhoitajaan, jos heillä on uusia tai pahenevia neurologisia oireita. Nykyisiä hyväksyttyjä MS-hoitoja ei korvata Alberta Blue Crossin erityislupaohjelman kautta ennen kuin MS-diagnoosi on vahvistettu ja toinen tulehdustapahtuma on tapahtunut. Siksi harvat potilaat aloittavat tällä hetkellä hyväksyttyjä MS-hoitoja, jotka maksavat 13 154–34 780 dollaria vuodessa. Jopa 20 prosentin omavastuu on erittäin kallista. Useimmilla potilailla on kuitenkin varaa minosykliiniin 100 mg kahdesti päivässä (alle 500 dollaria vuodessa), ja siksi monet haluavat nyt aloittaa sen. Useimmat muut eivät valitse hoitoa. Potilaat, joilla on diagnosoitu CIS- tai CIS/MS-tauti, kutsutaan tutkimaan kelpoisuutta osallistua tähän avoimeen tutkimukseen. Kaikki suostuvat potilaat, jotka täyttävät tutkimuksen kriteerit, otetaan mukaan.

48 kuukauden aikana otetaan mukaan 148 potilasta. Jopa 200 potilasta voidaan seuloa, koska jotkut seulotut potilaat eivät täytä magneettikuvauksen kriteerejä ja jotkut voivat valita toisen hoidon.

Hoito: Tutkimuksen osallistujat otetaan mukaan tähän tutkimukseen, jos he päättävät aloittaa minosykliinihoidon. Osallistujat, jotka ilmoittautuvat ja ottavat vähintään yhden annoksen minosykliiniä, arvioidaan väestön hoidon aikomuksessa. Osallistujia pyydetään jatkamaan minosykliiniin ja tutkimukseen osallistumista enintään 24 kuukauden ajan, mutta osallistuminen keskeytetään aikaisemmin, jos he saavuttavat tutkimuksen päätepisteen (MS vuoden 2005 McDonald-kriteerien mukaan). Osallistuja ja hänen neurologinsa päättää minosykliinihoidon jatkamisesta tämän ajanjakson jälkeen, koska tämä ajanjakso ei ole osa kliinistä tutkimusta.

Osallistujat sisällytetään protokollakohtaiseen analyysiryhmään, jos he ottavat 80 % määrätystä minosykliinistä ja heillä on kaikki tutkimuksen kliiniset ja kuvantamisarvioinnit ennen tutkimuksen päätepisteen saavuttamista. Sitoutuminen määräytyy annosteltujen lääkkeiden ja pillerimäärien perusteella. Osallistujia pyydetään tuomaan tyhjät ja osittain käytetyt pilleripullonsa pillerilaskentaa varten. Muut MS-tautia muokkaavat hoidot, krooniset systeemiset steroidit ja tutkimushoidot ovat kiellettyjä. Seksuaalisesti aktiivisten osallistujien on käytettävä ehkäisyä minosykliinihoidon aikana. Tutkimukseen osallistuminen ei vaikuta muiden samanaikaisten lääkkeiden käyttöön.

Tutkimusmenettelyt: Klinikalla käynnit tapahtuvat seulonnassa, lähtötilanteessa ja kuukausina 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 ja puhelinkäynnit kuukausina 9, 15 ja 21. Seulonta ja peruskäynti voivat olla samana päivänä. MRI-skannaukset tehdään lähtötilanteessa (tai edellisten 2 viikon aikana) ja kuukausina 3, 6, 12 ja 24 (+/- 14 päivää). Kliinisten arviointien ja MRI-skannausten ajoitus minosykliiniryhmässä heijastelee tutkijoiden aiempaa tutkimusta, joka heijasti aiempia CIS-tutkimuksia. Osallistujat jatkavat tutkimusta kuukauteen 24 asti tai kunnes he saavuttavat ensisijaisen päätepisteen. Heidät katsotaan keskeyttäneiksi, jos he lopettavat osallistumisen ennen ensisijaisen päätepisteen saavuttamista. CIS- ja CIS/MS-potilaiden normaali kliininen seuranta heijastelee yleensä tätä seurantamallia.

Klinikkakäynnit ovat rutiininomaisia ​​kuukausina 6, 12 ja 24. Opintokäyntejä kuukausina 1, 3 ja 18 vaaditaan vain kokeen ajaksi. Puhelinkäynnit ovat vain oikeudenkäyntiä varten. Aivojen magneettikuvaus on rutiini kuukautisten 6, 12 ja 24 kohdalla, ja klinikan potilaille, joilla on pahentuneita leesioita lähtötason magneettikuvauksessa, tehdään tyypillisesti myös skannaus 3 kuukauden kuluttua, koska heillä on erittäin suuri riski saada varhainen uusi sairaus. Tutkimukseen osallistuneet, jotka eivät lisää vaurioita lähtötason magneettikuvauksessaan, saavat siksi magneettikuvauksen 3 kuukauden kuluttua vain, koska he ovat tutkimukseen osallistujia. Nämä ovat ainoita MRI-skannauksia, jotka tehdään normaalin kliinisen käytännön ulkopuolella.

Masking: Kliiniset arvioinnit ja MRI-tulkinnat suorittavat naamioituneet arvioijat. Naamioitunut kliinikko suorittaa neurologisen tutkimuksen ja EDSS:n. Vaikka tämä on yksikätinen tutkimus, useita tutkimuksia on meneillään tutkijakeskuksessa, ja arvioija on peitetty sen suhteen, mihin tutkimukseen potilas osallistuu. MRI:tä tulkitseva radiologi on naamioitunut, koska he eivät tiedä, että tämä on tutkimus-MRI.