MS 中的米诺环素：获益确认 (MS)

背景：多发性硬化症 (MS) 是中枢神经系统 (CNS) 的一种慢性自身免疫性疾病，其特征是存在伴有炎症、脱髓鞘和轴索损伤的多灶性病变。 大多数 MS 患者出现首次临床脱髓鞘事件。 该试验将确定第一次临床脱髓鞘事件后米诺环素治疗的效果。

研究人员最近表明，米诺环素是一种具有免疫调节特性的第二代四环素抗生素，可在 6 个月内延迟从第一次临床脱髓鞘事件到 MS 的转化。 虽然在 12 个月时获益仍然显着，但研究人员无法在 24 个月时确认获益。 需要进行另一项试验来确认 6 个月和 12 个月时的益处，并确定该益处是否持续到 24 个月。 自这项较早的试验以来，MS 的诊断标准发生了变化，大多数符合试验纳入标准的首次出现临床脱髓鞘事件（以前称为临床孤立综合征 (CIS)）的人现在可以被诊断为 MS。 然而，该试验的结果在临床上仍然很重要，因为它代表了新的疾病活动发生之前的时间。 这是研究人员试图通过治疗来预防的新活动（脑部炎症或脑部损伤）。 在艾伯塔省，其他经过验证的 CIS 疗法，即使现在可以在发病时诊断出 MS，艾伯塔蓝十字也不报销。 因此，除米诺环素外，大多数人仍然无法获得治疗。 因此，米诺环素是疾病这个阶段的合理治疗方法。 尽管研究人员一直在游说改变这些报销标准，但仍会延迟获得其他疗法。 这将使米诺环素有价值，至少作为一种过渡疗法，同时等待开始其他疗法的选择。 因此，确认其功效在临床上仍然很重要。

目标：该提案将使研究人员能够确认米诺环素治疗可降低患有首次临床脱髓鞘事件（CIS 或 CIS/MS）的个体的进一步炎症性疾病活动的风险，该活动等同于表明他们转化为 MS 的终点（通过2005 年麦当劳 MS 标准）。

患者群体：参与者必须符合研究人员之前 III 期米诺环素试验中使用的相同纳入和排除标准。 这些标准与研究人员早期 CIS 试验的标准相同，并且与其他 CIS 试验非常相似。 此外，为确保队列与之前 CIS 试验中的参与者保持一致，研究人员将监测参与人群的特征，以确保它们反映了之前 CIS 试验的大多数。 研究人员预计，在试验期间可能需要减少 CIS 发病的时间，以确保研究人员限制发病时间较长的参与者人数，以与研究人员较早的试验相匹配。 这将受到密切监测。

招募：转诊至卡尔加里 MS 诊所的新发疑似 MS 患者通常会在转诊后 4 周内就诊。 他们的大脑 MRI 扫描将在转诊之前完成，或者将在紧急情况下安排。 这将是筛查/基线 MRI。 作为 MS 诊所的标准做法，定期评估患者的模拟 MS 状况。 如果做出 CIS 或 CIS/MS 的诊断，他们将接受关于他们的诊断的教育，被告知 MS 的风险和进一步的 CNS 炎症（如果通过 MRI 检测到临床或亚临床），并且他们将获得可以降低这些风险的治疗. 安排临床和 MRI 随访，如果他们有新的或恶化的神经系统症状，建议他们联系诊所护士。 在确认 MS 诊断并发生第二次炎症事件之前，当前批准的 MS 疗法不会通过 Alberta Blue Cross 特别授权计划报销。 因此，很少有患者开始使用目前批准的每年花费 13,154 至 34,780 美元的 MS 疗法。 即使是 20% 的共付额也非常昂贵。 然而，大多数患者能够负担得起每天两次 100 毫克的米诺环素（每年不到 500 美元），因此许多人现在选择开始使用它。 大多数其他人选择不治疗。 诊断为 CIS 或 CIS/MS 的患者将受邀接受筛选，以确定是否有资格参加这项开放标签试验。 所有符合研究标准的同意患者都将被纳入。

在 48 个月的时间里，将招募 148 名患者。 可能会筛选多达 200 名患者，因为一些筛选的患者不符合 MRI 纳入标准，有些可能会选择接受另一种治疗。

治疗：如果研究参与者决定开始使用米诺环素治疗，他们将被纳入本研究。 将对注册并服用至少一剂米诺环素的参与者进行治疗人群的意向评估。 参与者将被要求继续服用米诺环素并参与试验长达 24 个月，但如果他们达到研究终点（根据 2005 年麦克唐纳标准的 MS），将提前停止。 在此期间之后是否继续使用米诺环素将由参与者及其神经科医生决定，因为此期间不属于临床试验的一部分。

如果参与者服用了 80% 的规定米诺环素，并且在达到研究终点之前进行了所有研究临床和影像学评估，则他们将被纳入符合方案分析组。 依从性将根据分配的药物和药丸数来确定。 参与者将被要求带上空的和部分使用过的药瓶进行药片计数。 禁止使用其他 MS 疾病改善疗法、慢性全身性类固醇和研究疗法。 性活跃的参与者需要在使用米诺环素治疗期间采取避孕措施。 其他并发药物的使用不会受到研究参与的影响。

研究程序：诊所访问将在筛选、基线和第 1、3、6、12、18 和 24 个月进行，电话访问将在第 9、15 和 21 个月进行。 筛选和基线访问可能在同一天进行。 MRI 扫描将在基线（或前 2 周内）以及第 3、6、12 和 24 个月（+/- 14 天）时进行。 米诺环素组的临床评估和 MRI 扫描时间将反映研究人员之前的试验，这些试验反映了之前的 CIS 试验。 参与者将继续研究直到第 24 个月或直到他们达到主要终点。 如果他们在达到主要终点之前停止参与，他们将被视为提前退出。 CIS 和 CIS/MS 患者的标准临床随访通常反映了这种随访模式。

在第 6、12 和 24 个月定期进行门诊就诊。 仅试验需要在第 1、3 和 18 个月进行研究访问。 电话访问仅用于试用。 脑部 MRI 在第 6、12 和 24 个月时常规进行，并且在基线 MRI 上有增强病灶的临床患者通常也会在 3 个月时进行扫描，因为他们处于早期新疾病活动的非常高的风险中。 因此，没有在基线 MRI 上增强病灶的研究参与者将在 3 个月时进行 MRI，因为他们是研究参与者。 这些是唯一在标准临床实践之外进行的 MRI 扫描。

掩蔽：临床评估和 MRI 解释将由掩蔽的评估员完成。 蒙面临床医生将完成神经系统检查和 EDSS。 虽然这是一项单臂研究，但研究人员中心正在进行多项试验，评估员将不知道患者正在参与哪项试验。 解释 MRI 的放射科医生将被掩盖，因为他们不知道这是一项研究 MRI。