MS의 미노사이클린: 이점 확인 (MS)

배경: 다발성 경화증(MS)은 염증, 탈수초 및 축삭 손상을 동반한 다발성 병변의 존재를 특징으로 하는 중추신경계(CNS)의 만성 자가면역 질환입니다. MS를 가진 대부분의 사람들은 첫 번째 임상적 탈수초 사건을 보입니다. 이 시험은 첫 번째 임상적 탈수초 사건 후 미노사이클린 치료의 효과를 결정할 것입니다.

연구자들은 최근 면역 조절 특성을 가진 2세대 테트라사이클린 항생제인 미노사이클린이 첫 번째 임상적 탈수초 사건에서 MS로의 전환을 6개월 이내에 지연시킨다는 것을 보여주었습니다. 이익이 12개월에 상당한 수준을 유지했지만 연구자들은 24개월에 이점을 확인할 수 없었습니다. 6개월과 12개월에 혜택을 확인하고 혜택이 24개월까지 지속되는지 확인하려면 또 다른 시험이 필요합니다. 이 초기 시험 이후 MS에 대한 진단 기준이 변경되었으며 이전에 임상적 고립 증후군(Clinically isolated syndrome, CIS)이라고 불렸던 최초의 임상적 탈수초 사건이 있는 대부분의 사람들이 이제 시험 포함 기준을 충족하여 MS로 진단될 수 있습니다. 그러나 이 실험의 결과는 새로운 질병 활동이 발생할 때까지의 시간을 나타내기 때문에 임상적으로 여전히 중요합니다. 연구자들이 치료를 통해 예방하려는 새로운 활동(뇌 염증 또는 뇌 손상)입니다. 앨버타에서 CIS에 대해 입증된 다른 치료법은 이제 MS가 발병 시 진단될 수 있는 경우에도 Alberta Blue Cross에서 상환하지 않습니다. 따라서 대부분의 사람들은 여전히 ​​미노사이클린 이외의 치료에 접근할 수 없습니다. 따라서 미노사이클린은 질병의 이 단계에서 합리적인 치료법입니다. 조사관이 이러한 상환 기준을 변경하기 위해 로비를 벌이는 동안 다른 치료법에 대한 액세스는 여전히 지연될 것입니다. 이것은 미노사이클린을 다른 치료법을 시작하는 옵션을 기다리는 동안 적어도 가교 요법으로 가치있게 만들 것입니다. 따라서 그 효능을 확인하는 것은 임상적으로 여전히 중요합니다.

목표: 이 제안을 통해 조사관은 미노사이클린 치료가 첫 번째 임상적 탈수초 사건(CIS 또는 CIS/MS)이 있는 개인이 MS로 전환되었음을 나타내는 종점과 동일한 추가 염증성 질환 활성을 갖는 위험을 감소시킨다는 것을 확인할 수 있습니다(에 의해 2005 맥도날드 MS 기준).

환자 모집단: 참가자는 연구자의 이전 3상 미노사이클린 시험에서 사용된 것과 동일한 포함 및 제외 기준을 충족해야 합니다. 이러한 기준은 연구자의 초기 CIS 시험과 동일하며 다른 CIS 시험과 매우 유사합니다. 또한 코호트가 이전 CIS 임상시험 참가자와 일관성을 유지하도록 하기 위해 조사관은 참여 인구의 특성을 모니터링하여 이전 CIS 임상시험의 대부분을 반영하는지 확인합니다. 조사관은 조사관이 조사관의 이전 재판과 일치시키기 위해 시작부터 더 긴 시간으로 참가자 수를 제한하도록 재판 중에 CIS 발병 이후 시간을 줄여야 할 수 있다고 예상합니다. 이는 면밀히 모니터링됩니다.

모집: 의심되는 MS의 새로운 발병으로 캘거리 MS 클리닉에 추천된 환자는 일반적으로 추천 후 4주 이내에 볼 수 있습니다. 뇌의 MRI 스캔은 추천 전에 완료되거나 긴급하게 준비될 것입니다. 이것은 스크리닝/기준 MRI가 될 것입니다. 환자는 MS 클리닉에서 표준 관행으로 MS를 모방하는 상태에 대해 일상적으로 평가됩니다. CIS 또는 CIS/MS 진단이 내려지면 진단에 대해 교육을 받고 MS 및 추가 CNS 염증(임상 또는 MRI에서 감지되는 경우 준임상)의 위험에 대해 알리고 이러한 위험을 줄일 수 있는 치료를 제공받습니다. . 임상 및 MRI 후속 조치가 마련되고 신경학적 증상이 새롭거나 악화되는 경우 클리닉 간호사에게 연락하는 것이 좋습니다. MS에 대해 현재 승인된 치료법은 MS 진단이 확인되고 두 번째 염증 사건이 발생할 때까지 Alberta Blue Cross 특별 승인 프로그램을 통해 상환되지 않습니다. 따라서 연간 $13,154에서 $34,780의 비용이 드는 현재 승인된 다발성 경화증 치료를 시작하는 환자는 거의 없습니다. 20%의 공동 부담금도 매우 비쌉니다. 그러나 대부분의 환자는 미노사이클린 100mg을 하루에 두 번(연간 $500 미만) 감당할 수 있으므로 이제 많은 환자가 시작을 선택합니다. 대부분의 다른 사람들은 치료를 선택하지 않습니다. CIS 또는 CIS/MS 진단을 받은 환자는 이 오픈 라벨 시험에 참여할 자격이 있는지 선별하도록 초대됩니다. 연구 기준을 충족하는 모든 동의 환자가 등록됩니다.

48개월 동안 148명의 환자가 등록됩니다. 최대 200명의 환자를 선별할 수 있습니다. 일부 선별된 환자는 MRI 포함 기준을 충족하지 못하고 일부는 다른 치료를 선택할 수 있기 때문입니다.

치료: 연구 참가자는 미노사이클린으로 치료를 시작하기로 결정한 경우 이 연구에 포함됩니다. 최소 1회 용량의 미노사이클린을 등록하고 복용하는 참가자는 집단 치료 의도에 대해 평가됩니다. 참가자는 최대 24개월 동안 미노사이클린 및 시험 참여를 계속하도록 요청받을 것이지만 연구 종점에 도달하면 더 일찍 중단될 것입니다(2005년 맥도날드 기준에 따른 MS). 이 기간 이후 미노사이클린의 지속 여부는 이 기간이 임상 시험의 일부가 아니므로 참가자와 신경과 전문의가 결정합니다.

참가자는 처방된 미노사이클린의 80%를 복용하고 연구 종점에 도달하기 전에 연구 임상 및 이미징 평가에 모두 있는 경우 프로토콜별 분석 그룹에 포함됩니다. 순응도는 분배된 약물 및 알약 수에 따라 결정됩니다. 참가자는 알약 수를 확인하기 위해 빈 약병과 부분적으로 사용한 약병을 가져와야 합니다. 기타 다발성 경화증 질환 수정 요법, 만성 전신 스테로이드 및 연구용 요법은 금지됩니다. 성적으로 활동적인 참여자는 미노사이클린으로 치료하는 동안 피임법을 사용해야 합니다. 다른 병용 약물의 사용은 연구 참여에 의해 영향을 받지 않습니다.

연구 절차: 클리닉 방문은 스크리닝, 기준선 및 1, 3, 6, 12, 18 및 24개월에 발생하고 전화 방문은 9, 15 및 21개월에 발생합니다. 스크리닝 및 기준선 방문은 같은 날에 이루어질 수 있습니다. MRI 스캔은 기준선(또는 이전 2주 이내)과 3, 6, 12 및 24개월(+/- 14일)에 수행됩니다. 미노사이클린 그룹의 임상 평가 및 MRI 스캔 시기는 이전 CIS 시험을 반영한 조사자의 이전 시험을 반영합니다. 참가자는 24개월까지 또는 1차 종점에 도달할 때까지 연구를 계속합니다. 기본 종료점에 도달하기 전에 참여를 중단하면 조기 탈락으로 간주됩니다. CIS 및 CIS/MS 환자의 표준 임상 후속 조치는 일반적으로 이러한 후속 조치 패턴을 반영합니다.

클리닉 방문은 6, 12, 24개월에 일상적으로 이루어집니다. 1, 3, 18개월의 연구 방문은 시험을 위해서만 필요합니다. 전화 방문은 시험용입니다. 뇌 MRI는 6개월, 12개월 및 24개월에 일상적이며 기본 MRI에서 강화 병변이 있는 임상 환자는 초기 새로운 질병 활동의 위험이 매우 높기 때문에 일반적으로 3개월에 스캔을 받습니다. 따라서 기본 MRI에서 병변을 강화하지 않은 연구 참여자는 연구 참여자이기 때문에 3개월 만에 MRI를 받게 됩니다. 이것은 표준 임상 진료 밖에서 수행되는 유일한 MRI 스캔입니다.

마스킹: 임상 평가 및 MRI 해석은 마스킹된 평가자가 완료합니다. 가면을 쓴 임상의가 신경학적 검사와 EDSS를 완료합니다. 이것은 단일 암 연구이지만 조사자 센터에서 여러 시험이 진행 중이며 평가자는 환자가 참여하는 시험에 대해 가려질 것입니다. MRI를 해석하는 방사선 전문의는 이것이 연구 MRI라는 것을 알지 못하기 때문에 가려질 것입니다.