Миноциклин при РС: подтверждение пользы (MS)

Актуальность: Рассеянный склероз (РС) представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся наличием многоочаговых поражений с воспалением, демиелинизацией и повреждением аксонов. У большинства людей с рассеянным склерозом наблюдается первое клиническое демиелинизирующее событие. Это исследование определит эффекты лечения миноциклином после первого клинического демиелинизирующего явления.

Исследователи недавно показали, что миноциклин, тетрациклиновый антибиотик второго поколения с иммуномодулирующими свойствами, задерживает конверсию от первого клинического демиелинизирующего события в рассеянный склероз в течение 6 месяцев. В то время как польза оставалась значительной через 12 месяцев, исследователи не смогли подтвердить пользу через 24 месяца. Необходимо еще одно испытание, чтобы подтвердить пользу через 6 и 12 месяцев и определить, сохраняется ли польза до 24 месяцев. Со времени этого более раннего исследования диагностические критерии РС изменились, и у большинства людей с первыми клиническими демиелинизирующими явлениями, ранее называемыми клинически изолированным синдромом (КИС), которые соответствуют критериям включения в исследование, теперь может быть поставлен диагноз РС. Однако результат этого исследования остается клинически важным, поскольку он представляет собой время до появления новой активности заболевания. Это новая активность (воспаление или повреждение головного мозга), которую исследователи пытаются предотвратить с помощью лечения. В Альберте другие проверенные методы лечения CIS, даже когда РС теперь может быть диагностирован в начале заболевания, не возмещаются Alberta Blue Cross. Поэтому у большинства людей до сих пор нет доступа к лечению, кроме миноциклина. Таким образом, миноциклин является разумным лечением на этой стадии заболевания. Несмотря на то, что исследователи лоббировали изменение этих критериев возмещения расходов, по-прежнему будут задержки в доступе к другим методам лечения. Это сделает миноциклин ценным, по крайней мере, в качестве промежуточной терапии, пока не появится возможность начать другие методы лечения. Поэтому подтверждение его эффективности остается клинически важным.

Цель: Это предложение позволит исследователям подтвердить, что лечение миноциклином снижает риск у лиц с первым клиническим демиелинизирующим событием (CIS или CIS/MS) дальнейшей активности воспалительного заболевания, эквивалентной конечной точке, указывающей на то, что они перешли в РС (на Критерии McDonald MS 2005 г.).

Популяция пациентов: участники должны соответствовать тем же критериям включения и исключения, которые использовались исследователями в предыдущем испытании миноциклина фазы III. Эти критерии идентичны тем, что использовались исследователями в более раннем исследовании CIS, и очень похожи на другие исследования CIS. Кроме того, чтобы гарантировать соответствие когорты участникам предыдущих исследований CIS, исследователи будут отслеживать характеристики участвующей популяции, чтобы убедиться, что они отражают большинство предыдущих исследований CIS. Исследователи ожидают, что время, прошедшее с момента возникновения КИС, возможно, потребуется сократить во время исследования, чтобы гарантировать, что исследователи ограничат количество участников с более длительным временем от начала, чтобы соответствовать исследователям в более раннем исследовании. За этим будут внимательно следить.

Набор пациентов: пациенты, направленные в клинику РС Калгари с впервые выявленным подозрением на РС, обычно осматриваются в течение 4 недель после направления. МРТ головного мозга будет проведена до направления или будет организована в срочном порядке. Это будет скрининг/базовый МРТ. Пациентов обычно оценивают на наличие состояний, имитирующих рассеянный склероз, что является стандартной практикой в ​​клинике рассеянного склероза. Если поставлен диагноз КИС или КИС/РС, их уведомляют о своем диагнозе, информируют о риске рассеянного склероза и дальнейшем воспалении ЦНС (клиническом или субклиническом, если оно обнаружено с помощью МРТ), и им предлагают лечение, которое может снизить эти риски. . Организуется клиническое и МРТ-наблюдение, и им рекомендуется связаться с медсестрой клиники, если у них появятся новые или ухудшающиеся неврологические симптомы. Текущие утвержденные методы лечения рассеянного склероза не возмещаются в рамках специальной авторизационной программы Alberta Blue Cross до тех пор, пока не будет подтвержден диагноз рассеянного склероза и не возникнет второй воспалительный процесс. Таким образом, лишь немногие пациенты начинают одобренные в настоящее время методы лечения рассеянного склероза, стоимость которых составляет от 13 154 до 34 780 долларов США в год. Даже доплата в размере 20% — это очень дорого. Тем не менее, большинство пациентов могут позволить себе миноциклин в дозе 100 мг два раза в день (менее 500 долларов США в год), и поэтому многие теперь предпочитают его начинать. Большинство других предпочитают не лечиться. Пациенты с диагнозом CIS или CIS/MS будут приглашены для скрининга на право участия в этом открытом исследовании. Все давшие согласие пациенты, отвечающие критериям исследования, будут включены в исследование.

В течение 48 месяцев будут зарегистрированы 148 пациентов. До 200 пациентов могут пройти скрининг, поскольку некоторые обследованные пациенты не будут соответствовать критериям МРТ для включения, а некоторые могут выбрать другое лечение.

Лечение: Участники исследования будут включены в это исследование, если они решат начать лечение миноциклином. Участники, которые зарегистрируются и примут хотя бы одну дозу миноциклина, будут оцениваться с точки зрения намерения лечить население. Участникам будет предложено продолжить прием миноциклина и участие в испытаниях на срок до 24 месяцев, но они будут прекращены раньше, если они достигнут конечной точки исследования (МС в соответствии с критериями Макдональда 2005 года). Продолжение приема миноциклина после этого периода будет решаться участником и его неврологом, поскольку этот период не будет частью клинического исследования.

Участники будут включены в группу анализа согласно протоколу, если они примут 80% назначенного миноциклина и пройдут все клинические и визуализационные исследования до достижения конечной точки исследования. Приверженность будет определяться на основании количества выданных препаратов и количества таблеток. Участников попросят принести свои пустые и частично использованные флаконы из-под таблеток для подсчета таблеток. Другие виды терапии, модифицирующие течение рассеянного склероза, хронические системные стероиды и экспериментальные методы лечения запрещены. Использование контрацепции во время лечения миноциклином будет необходимо для сексуально активных участников. Участие в исследовании не повлияет на использование других одновременных лекарств.

Процедуры исследования: визиты в клинику будут происходить при скрининге, исходном уровне и через 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца, а визиты по телефону будут происходить через 9, 15 и 21 месяцы. Скрининг и базовый визит могут проводиться в один и тот же день. МРТ будет проводиться на исходном уровне (или в течение предыдущих 2 недель), а также через 3, 6, 12 и 24 месяца (+/- 14 дней). Сроки клинических оценок и МРТ в группе миноциклина будут отражать предыдущую пробу исследователей, которая отражала предыдущие пробы CIS. Участники будут продолжать участие в исследовании до 24-го месяца или до тех пор, пока не достигнут основной конечной точки. Они будут считаться досрочно выбывшими, если прекратят участие до достижения первичной конечной точки. Стандартное клиническое наблюдение за пациентами с КИС и КИС/РС обычно отражает эту схему наблюдения.

Посещения клиники являются обычными в 6, 12 и 24 месяца. Учебные визиты в месяцы 1, 3 и 18 необходимы только для исследования. Визиты по телефону предназначены только для ознакомления. МРТ головного мозга является рутинной на 6, 12 и 24 месяце, а клинические пациенты, у которых на исходном уровне МРТ обнаруживаются усиливающиеся поражения, обычно также проходят сканирование через 3 месяца, поскольку они подвержены очень высокому риску ранней активности нового заболевания. Таким образом, участники исследования без усиления очагов на исходной МРТ будут проходить МРТ через 3 месяца только потому, что они являются участниками исследования. Это единственные МРТ, которые проводятся вне стандартной клинической практики.

Маскировка: Клинические оценки и интерпретации МРТ будут выполняться оценщиками в масках. Клиницист в маске проведет неврологический осмотр и EDSS. Хотя это исследование с одной группой, несколько испытаний продолжаются в исследовательском центре, и эксперт не будет знать, в каком испытании участвует пациент. Рентгенолог, интерпретирующий МРТ, будет замаскирован, потому что он не будет знать, что это МРТ-исследование.